感染性心内膜炎,首选什么抗生素?来看指南怎么说!

学术   2024-11-10 20:00   浙江  


感染性心内膜炎(infective endocarditis,IE)是因细菌、真菌和其他病原微生物(如病毒、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体等)直接感染而产生心瓣膜或心室壁内膜的炎症,以赘生物形成、瓣膜进行性损伤等为主要特点。若治疗不及时会出现急性左心衰竭、严重感染、血管栓塞等危及生命的并发症,患者 1 年病死率接近 30%,诊断治疗面临着巨大挑战。


血培养是 IE 确诊的主要方法,且阳性培养和药敏结果还可为抗感染方案提供依据。抗感染治疗是 IE 治疗的基石,根据病原体特点以及治疗阶段可分为经验性治疗、血培养阴性情况下的治疗、明确病原体和药敏结果后的治疗,后者又可进一步分为急性期治疗和感染控制后的巩固(降阶梯)治疗。本文基于近期发布的 2023 ESC 指南为大家盘点 IE 的抗感染策略。



确定病原体前:经验性治疗


应综合以下几个方面确定经验性抗生素用药方案:

1、抗生素应用史

确诊 IE 前的抗生素应用史,应选用不同类型的抗生素。

2、瓣膜情况

- IE 发生于天然瓣膜(NVE)还是人工瓣膜(PVE)?
- 若为假体瓣膜,瓣膜植入后多久发生 IE(早发性/晚发性 PVE)?

3、社区 or 医源性感染

根据当地细菌耐药监测数据和常见的培养阴性病原体类型确定经验性治疗的覆盖范围。

4、NVE 和晚发性 PVE

治疗方案抗菌谱应包括金黄色葡萄球菌、链球菌和肠球菌,PVE 还应覆盖凝固酶阴性葡萄球菌(CoNS)。

早期 PVE 或医源性 IE 方案应涵盖耐甲氧西林葡萄球菌、肠球菌,理想情况下还应包括革兰阴性菌(不含 HACEK 菌群)。

一旦病原体确定(通常在 24 小时内),必须根据其常见药物敏感性特征调整抗菌方案。

a 最大剂量 240 mg/d,增大剂量与肾毒性风险有关。应每周监测一次肾功能和血清庆大霉素浓度,以每日一次方案给药时,给药前血清(谷)浓度应 < 1 mg/L,给药后 1 小时血清(峰)浓度应介于 10~12 mg/L
b 最大剂量不应超过 2 g/d,给药前万古霉素血清(谷)浓度应达到 10~15 mg/L,输注毕 1 h 血清(峰)浓度应达到 30~45 μg/mL


血培养阴性 IE:诊断和治疗


血培养阴性感染性心内膜炎(BCNIE)是指使用通常的血培养方法无法培养致病微生物的 IE,可占全部 IE 病例的 10%~30%。

最常见的是由于先前的抗生素给药引起的,对于亚急性症状稳定、无局部或远处并发症证据且接受很短疗程抗生素治疗的患者,可能需要停药并复查血培养。

也可能由苛养菌尤其是严格胞内寄生菌引起。此类细菌需在专门的培养基上分离,且生长缓慢。根据当地流行病学,建议对贝氏柯克斯体、巴尔通体、曲霉属、肺炎支原体、布鲁氏菌属和嗜肺军团菌的进行系统的血清学检测,并对血液和组织中的惠普尔养障体、巴尔通体和真菌(酵母菌属、曲霉属)进行特异性 PCR 检测。

a 由于缺乏大型系列研究,上述病原体引起的 IE 的最佳抗感染治疗时长尚不清楚,仅限于案例报道。建议咨询传染病学专家。


针对常见病原菌的抗感染治疗


NVE 最常见的病原体有金黄色葡萄球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、肠球菌属和 HACEK 细菌群(H: 嗜血杆菌属、A:  凝聚杆菌属、C: 心杆菌属、E: 艾肯菌属、K: 金氏菌属)。

PVE 最常见的病原体有金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肠球菌。应根据病原学鉴定和药敏结果选择相应的治疗药物。

PVE 的治疗时间(至少 6 周)应该较 NVE(2~6 周)更长,治疗药物和剂量区别不大,但葡萄球菌感染  PVE 治疗方案应包括利福平(当菌株易感时)。

1、链球菌

引起 IE 的链球菌主要为口腔链球菌和解没食子酸链球菌,肺炎链球菌,β-溶血性链球菌少见。链球菌引起的 IE 治疗有效率取决于青霉素的最小抑菌浓度。

(1)对青霉素高度敏感的链球菌菌株

推荐使用青霉素 24 万 U/d 或头孢曲松 2 g/d 单药治疗 4 周(NVE)或 6 周(PVE)。

(2)β-内酰胺类药物过敏者或分离株对青霉素耐药

- NVE 可用万古霉素 30~60 mg/kg/d,持续 4 周;
- PVE 建议万古霉素 30~60 mg/kg/d,持续 6 周 + 庆大霉素 3 mg/kg/d,持续 2 周。

2、葡萄球菌

葡萄球菌主要分为金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌,前者常导致急性和破坏性 IE,而 CoNS 可诱导持久的亚急性瓣膜感染。

(1)甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌

- NVE 通常用萘夫西林 12 g/d、分 4~6 剂给药,或头孢唑林 6 g/d、分 3 剂给药,持续 4~6 周;
- PVE 在上述基础上增加利福平 900~1200 mg/d 和庆大霉素素 3 mg/kg/d。

(2)耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

- NVE 推荐万古霉素 30~60 mg/kg/d,持续 4~6 周;
- PVE 在万古霉素的基础上增加利福平和庆大霉素,给药方式同上。

* 达托霉素可作为万古霉素的替代药物,适用于万古霉素耐药的菌株。给药方法为 10 mg/kg、每日 1 剂,需与头孢他啉 1800 mg/d 或磷霉素(β-内酰胺类过敏者)8~12 g/d 联用,以增加活性并避免耐药发生。

3、肠球菌

肠球菌 IE 的病原菌主要为粪肠球菌(90%),其次为屎肠球菌(5%)。

肠球菌对抗生素诱导的杀伤具有高度耐药性,容易导致治疗失败。根除肠球菌 IE 需要长时间(长达 6 周)两种细胞壁抑制剂(氨苄青霉素 + 头孢曲松发挥协同作用)或一种细胞壁抑制物 + 氨基糖苷类药物的协同杀菌组合。

(1)非氨基糖苷类高水平耐药(non-HLAR)肠球菌

氨苄西林 12 g/d、持续 6 周 + 头孢曲松 4 g/d,持续 6 周 + 庆大霉素 3 mg/kg/d,持续 2 周

(2)HLAR 肠球菌

- 氨苄西林 12 g/d + 头孢曲松 4 g/d,持续 6 周;
- 对青霉素过敏或耐药:万古霉素 30 mg/kg/d、持续 6 周 + 庆大霉素 3 mg/kg/d、持续 2 周。
- 对于万古霉素耐药:达托霉素 10 mg/kg + 头孢他啉 1800 mg/d 或磷霉素(β-内酰胺类过敏者)8~12 g/d。

4、革兰阴性菌:HACEK 细菌群

HACEK 细菌群包括嗜血杆菌属(H)、凝聚杆菌属(A)、心杆菌属(C)、艾肯菌属(E)、金氏菌属(K)。一些 HACEK 杆菌产生 β-内酰胺酶,因此氨苄青霉素不再是一线选择,但此类菌株对头孢曲松等三代头孢菌素和氟喹诺酮类药物普遍敏感。

(1)标准治疗方案

- 产 β-内酰胺酶:头孢曲松 2 g/d,持续 4 周(NVE)或 6 周(PVE);
- 不产 β-内酰胺酶:氨苄青霉素(12 g/d,静滴,分 4~6 剂)、持续 4~6 周 + 庆大霉素(3 mg/kg/d,分 2~3 剂)、持续 2 周。

(2)替代方案

环丙沙星 400 mg、q8~12 h、静滴或 750 mg、q12 h、口服的方案也有报道。

5、革兰阴性菌:非 HACEK 细菌群

非 HACEK 革兰氏阴性菌约占全部 IE 病例的 1.8%。

建议的治疗方案是早期手术,并采用长疗程(6 周)的 β-内酰胺类 + 氨基糖苷类组合杀菌治疗,有时还加用喹诺酮类/复方新诺明。


降阶梯治疗:

急性期过后,哪些患者可以转为口服给药?


一旦 IE 相关并发症(如瓣膜周围脓肿、急性 HF、感染性栓塞和中风)得到控制,且患者临床状况稳定,则可改为口服抗生素进行巩固治疗。在可行的情况下,尽早出院并继续口服抗生素有助于减轻感染和长期住院的不良影响。

一般来说,IE 患者应至少接受静脉给药 > 10 d 或瓣膜置换/修补术后 > 7 d,且静脉给药 3 d 后复查血培养阴性的患者方可考虑转为口服治疗。

1、转为口服抗生素的禁忌证

- 心力衰竭;
经食管心脏超声证实严重瓣膜反流;
赘生物 > 10 mm;
进展或局部并发症;
瓣膜置入后功能障碍;
神经系统受累;
肾功能损害;
胃肠道吸收不良等。

2、口服降阶梯治疗方案

根据 IE 病原菌不同,具体联合抗生素口服降阶梯治疗的给药方案如下:




投稿:shichang@dxy.cn
特别说明:本文仅供医疗卫生等专业人士参考


参考文献(向上滑动查看)

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