以动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）为主的心血管疾病（如缺血性心脏病和缺血性脑卒中等）是我国城乡居民第 1 位死亡原因，占死因构成的 40% 以上[1]。血脂异常，尤其是血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的升高，是 ASCVD 发病的重要危险因素。他汀类药物通过有效降低 LDL-C 水平，进而减少 ASCVD 的发生和发展，国内外指南均推荐中等强度他汀类药物作为降脂的起始治疗药物[2]。
为了降低患者疾病负担，引导医疗机构规范用药，我国实施了国家组织药品集中带量采购（集采）政策。该政策重点聚焦临床常见病、慢性病及用量大、采购金额高的药品品种，他汀类药物便是其中之一。阿托伐他汀作为临床上广泛应用的一种他汀类药物，凭借其显著的降脂效果和良好的耐受性，成为首批进入集采的药品[3]。
集采政策对于纳入的仿制药设置了严格的质量与疗效「一致性评价」标准，以保障患者临床用药的可靠性。阿托伐他汀的国产仿制药相较于原研药价格更为低廉，为部分患者提供了更具成本效益的治疗选项。然而，尽管集采政策带来了诸多积极影响，部分医师和患者对于仿制药的疗效和安全性仍持有疑虑。
因此，开展仿制药在临床疗效、安全性等多维度的真实世界研究显得尤为重要。这些研究不仅能够为临床合理用药和治疗决策提供来自真实世界的证据支持，还能够为集采政策的顺利实施以及仿制药的临床替代提供有力依据。
由首都医科大学宣武医院药学部张兰教授牵头，全国 10 家中心共同参与的基于真实诊疗数据的阿托伐他汀仿制药治疗高脂血症疗效与安全性的多中心、回顾性队列研究结果近期发表。该研究纳入了 2020 年 4 月 1 日至 2023 年 3 月 31 日期间，在门诊首次处方阿托伐他汀仿制药或原研药的患者。通过采用倾向性评分匹配法均衡两组患者的基线特征，对两组患者用药后的血脂相关指标改善情况、药物性肝损伤和肌肉症状发生率进行了比较。结果表明：阿托伐他汀仿制药在临床降脂效果和安全性方面与原研药基本相当，证明了阿托伐他汀仿制药在真实诊疗环境中应用的可行性。
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研究方法解读
1、研究人群及纳排标准
图 1 研究时间示意图
图 2 患者筛选入组流程图
2、结局指标
3、研究方法
采用倾向性评分匹配（PSM）的方法使两组患者基线具有可比性，使用 Logistic 回归计算倾向性评分。通过 R 4.3.2 软件对两组患者进行卡钳值为 0.1、匹配比为 1：1 的最邻近匹配。以标准化均值差（SMD）对匹配后的组间均衡性进行检验，当 SMD < 0.1 时，认为两组基线达到均衡。
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研究结果解读
1、疗效评价-降脂疗效
表 1 患者基线特征与倾向性评分匹配后基线特征
表 2 治疗后仿制药组和原研药组患者血脂降低情况
2、安全性评价-肝损伤安全性
表 3 肝功能相关的安全性评价匹配前后的患者基线信息
表 4 治疗后两组出现药物性肝损伤/肝损害诊断和使用保肝药物的患者比例
3、安全性评价-肌肉毒性安全性
表 5 肌肉毒性安全性评价匹配前后的患者基线信息
表 6 治疗后两组出现肌肉症状相关诊断的患者比例
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研究特点与优势
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小结
本研究基于真实诊疗数据，对阿托伐他汀仿制药在高脂血症治疗中的疗效与安全性进行了深入探索。结果揭示，在真实临床诊疗环境中，阿托伐他汀仿制药的临床降脂效果被确认，其降脂疗效与原研药相当。在安全性方面，使用阿托伐他汀仿制药发生肝损伤的风险更低，而在肌肉症状的相关表现上，二者间并未观察到具有统计学意义的差异。
这一研究结果不仅支持在临床实际治疗时，可考虑使用那些疗效确切、安全性有保障的合格仿制药，同时也为集采政策的进一步推广和实施奠定了坚实的基础，进一步增强了公众对仿制药安全疗效的信心，有助于推动集采政策的顺利落地。
展望未来，随着集采政策的持续优化完善以及仿制药研发技术的不断革新突破，我们有理由相信，将会有越来越多高品质、低成本的仿制药涌入临床领域，为患者带来更加实惠且有效的治疗方案，真正意义上实现医疗资源的优化配置，为患者带来更多的健康福祉。
专家点评
专家观点 1：阿托伐他汀仿制药降脂疗效确切，支持集采政策。
「本研究通过多中心、回顾性队列研究设计，纳入了大量真实世界数据，结果明确显示阿托伐他汀仿制药在临床降脂效果上与原研药相当。这一结论为集采政策提供了有力的证据支持，表明临床上采用仿制药进行降脂治疗是可行的，有助于减轻患者经济负担，提高药品的可及性。」
专家观点 2：阿托伐他汀仿制药已被证实安全性良好，可替代原研药。
「本研究还评估了阿托伐他汀仿制药的安全性，结果显示其药物性肝损伤和肌肉症状的发生率与原研药无显著差异，甚至在某些方面肝损伤风险更低。这一发现进一步减轻了临床医师及患者对仿制药安全性的担心，有助于促进临床合理用药，降低患者用药风险。」
专家观点 3：真实世界研究为集采药品质量评价提供新视角。
「本研究采用真实世界数据，患者群体更广泛、更接近实际诊疗环境等。这为集采药品的质量评价提供了新的视角和方法，有助于更全面地评估仿制药的疗效和安全性，为集采政策的持续优化和落地执行提供科学依据。」
专家观点 4：推动药品集采常态化制度化，惠及更多患者。
「阿托伐他汀仿制药的成功应用案例，为药品集采的常态化、制度化提供了有力支撑。未来，应继续加强仿制药的研发和生产质量控制，同时推动更多质优价廉的仿制药纳入集采目录，以进一步降低患者用药成本，提高医疗服务质量，惠及更多需要长期药物治疗的患者。」
专家介绍
贺立群 教授
主任医师 医学博士 硕士研究生导师
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✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容策划：于洋
项目审核：邵澜媛、刘晓暄
题图来源：图虫创意
参考文献
[1] 国家心血管病中心 . 中国心血管健康与疾病报告 2021[M]. 北京: 科学出版社, 2022.
[2] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）. 中华心血管病杂志，2023，51(03):221-255.
[3] 邢晓璇，刘雪莹，王之舟，张晓彤，王可，董宪喆，张兰.阿托伐他汀仿制药治疗高脂血症疗效与安全性的多中心回顾性队列研究, 中国医疗保险, 2024.9.
