执行主编李建平教授："血脂管理"重点专题研究

【摘要】

家族性高胆固醇血症是一种遗传性脂质代谢疾病，其主要特征是患者低密度脂蛋白胆固醇明显升高，进而增加罹患动脉粥样硬化性心血管疾病的风险，对个体、家庭和社会带来严重影响。分子生物技术的发展对家族性高胆固醇血症患者筛查、诊断和治疗均至关重要。本文系统总结了基因检测技术，特别是第二代基因检测技术的发展提高了家族性高胆固醇血症筛查的效率和诊断的准确性，但同时也引入了许多意义不明的突变。与药物治疗不同，转基因技术或基因编辑技术可纠正家族性高胆固醇血症患者体内的分子缺陷，有望在分子层面根治此病。但相关临床研究结果显示这些治疗方式存在肝损伤等不良反应，并且仍需长期随访明确其疗效。因此，本文综述了基因检测和基因治疗等分子生物技术在家族性高胆固醇血症诊疗中的最新进展，旨在为后续该病的诊断和治疗相关研究提供新的视角。

【摘要】

脂蛋白a[Lp（a）]升高与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）显著相关，但降低Lp（a）的临床药物能否降低ASCVD发生风险尚不明确。本文系统综述了Lp（a）的结构、功能、遗传学特性以及检测现状，探讨了Lp（a）与ASCVD、主动脉瓣狭窄以及其他心血管疾病之间的关联性，并总结了降Lp（a）的治疗新进展。Lp（a）的结构组成表明，Lp（a）可能具有促进动脉粥样硬化、抑制纤溶反应和促进炎症的作用。遗传学和流行病学研究的多种证据支持，Lp（a）与ASCVD以及主要不良心血管事件风险增加显著相关。此外，Lp（a）还与主动脉瓣狭窄等其他心血管疾病相关。目前，一些新兴的降Lp（a）药物正在临床试验阶段，可能进一步降低心血管残余风险。本文希望能够为Lp（a）的研究提供新思路，并为血脂监测与管理提供依据。

【摘要】

背景  家族性高胆固醇血症（FH）是一种常染色体（共）显性遗传病，是严重的高胆固醇血症，血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平明显升高，这部分患者早发动脉粥样硬化性心血管疾病风险明显增加，早发现和尽早接受治疗可改善患者的存活率。

目的  在高胆固醇血症患者中筛查FH，探讨社区人群筛查FH的临床价值、意义。

方法  2023年7—12月纳入南京医科大学附属苏州医院心血管病中心及下属医联体5个社区卫生中心LDL-C≥4.90 mmol/L并完成基因测序的高胆固醇血症患者164例，根据LDL-C水平的四分位间距，分为Q1组（4.90 mmol/L≤LDL-C<5.10 mmol/L，n=43）、Q2组（5.10 mmol/L≤LDL-C<5.32 mmol/L，n=40）、Q3组（5.32 mmol/L≤LDL-C<5.67 mmol/L，n=41）、Q4组（5.67 mmol/L≤LDL-C<11.06 mmol/L，n=40）。收集患者基线资料和实验室检查结果。

结果  共纳入高胆固醇血症患者164例，血脂异常知晓率为39.02%（64/164），21.95%（36/164）的患者既往服用降脂药，Q1~Q4组患者总胆固醇（TC）、LDL-C比较，差异有统计学意义（P<0.05）。各组患者体格检查，均未发现腱黄素瘤、脂性角膜弓，Q4组有1例患者有早发冠心病家族史。Q1~Q4组患者荷兰临床脂质网络标准评分、疑似FH比例比较，差异有统计学意义（P<0.05）。各组患者基因测序主要结果为确诊FH，FH基因变异检出率14.6%（24/164），其中低密度脂蛋白受体（LDLR）变异占11.0%（18/164），载脂蛋白B（ApoB）变异占3.1%（5/164），前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）变异占0.6%（1/164）。Q1~Q4组FH基因变异检出率、致病、可能致病、杂合基因型、LDLR比例比较，差异有统计学意义（P<0.05）。各组受试者基因测序次要结果定义为疑似FH及其他原发性脂代谢异常，疑似FH及其他脂代谢相关基因变异率为70.12%（115/164），Q1~Q4组基因测序次要结果比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论  社区人群高胆固醇血症LDL-C≥4.9 mmol/L的患者中，FH基因变异率较高，同时其他原发性（遗传性）脂代谢基因变异率较高，在社区人群高胆固醇血症患者中筛查FH有重要临床意义和价值。

【摘要】

背景  他汀类药物是降脂疗法的基石，中等剂量的他汀类药物是中国人群脂质管理的首选治疗策略。然而，尽管他汀类药物在降低胆固醇和预防心血管疾病的疗效已经得到广泛认可，但不同族群患者治疗反应存在明显差异。

目的  探讨汉族和维吾尔族患者在中等剂量他汀类药物治疗中的疗效差异，以指导个体化治疗方案的制订。

方法  纳入2012—2022年于新疆医科大学第一附属医院心脏中心首次经冠状动脉造影明确诊断为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的780例患者为研究对象，收集患者基线资料和实验室检查结果。

结果  共纳入780例ASCVD患者，其中汉族408例，维吾尔族372例，汉族与维吾尔族患者平均年龄和性别构成比较，差异有统计学意义（P<0.05）。他汀类药物治疗前汉族患者总胆红素（Tbil）、白蛋白（ALB）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）、高低密度脂蛋白血症比例高于维吾尔族患者，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、低高密度脂蛋白血症、低载脂蛋白A1血症、高脂蛋白a血症比例低于维吾尔族患者（P<0.05）；他汀类药物治疗后汉族患者Tbil、天冬氨酸氨基转移酶、ALB、HbA1c、HDL-C、ApoA1水平高于维吾尔族患者，ALT、TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、ApoB、低高密度脂蛋白血症、低载脂蛋白A1血症、高载脂蛋白B血症比例低于维吾尔族患者（P<0.05）。中等剂量他汀类药物治疗后，汉族患者TC、HDL-C、LDL-C、ApoB降低水平高于维吾尔族（P<0.05）；TC、LDL-C、ApoB降低程度高于维吾尔族，HDL-C升高程度低于维吾尔族（P<0.05）。以LDL-C下降幅度作为分组标准，将患者分为敏感组（n=124）、抵抗组（n=104）、中间组（n=552）。抵抗组汉族42例、维吾尔族62例，敏感组汉族78例、维吾尔族46例，中间组汉族288例、维吾尔族264例，3组民族分布比较，差异有统计学意义（χ2=11.511，P=0.030）。

结论  汉族患者在中等剂量他汀类药物治疗后的降脂效果显著优于维吾尔族患者，维吾尔族患者需要更频繁地监测血脂水平，并考虑加大他汀剂量或者尽早联合使用其他降脂药物以改善疗效。

【摘要】

背景  目前我国城乡居民死亡原因排名第一位的疾病仍然是心血管疾病，其中最主要的是动脉粥样硬化性心血管疾病，而低密度脂蛋白胆固醇升高是其主要危险因素。

目的  通过建立新型血脂管理门诊模式，分析新模式建立前后患者血脂异常的知晓率、合理用药比例、患者依从性及用药达标率。

方法  2023-09-01—2024-02-28，南京医科大学附属苏州医院通过整合医学资源建立了基于科研项目为基础的综合医院血脂管理门诊模式。该模式以"血脂异常患者"门诊为载体，联动专科医生、全科医生对血脂异常患者开展规范化管理，优化就诊和随访流程，有效筛查血脂异常人群和诊断高脂血症患者并提供正确的治疗方法。

结果  纳入慢病管理的血脂异常患者人群由以往分散模式，转变为血脂管理门诊整体、规范、集中管理，且管理的患者人数较前显著增加。血脂管理门诊模式建立后，门诊初次就诊患者规范用药比例由25.3%（147/580）提升到30.3%（242/798），坚持用药比例由32.7%（190/580）提升到41.6%（332/798），用药达标率由15.8%（92/580）提升到22.5%（180/798）（P<0.05）。

结论  通过实施"全专结合"的血脂管理门诊模式，纳入慢病管理的血脂异常患者人数明显增加，患者规范用药比例、用药依从性和用药达标率有所提高。该模式既有利于科研项目实施，又能培养医学人才，有助于提高全科医生和研究生及规培生的科学研究能力和专业技术水平。

【摘要】

背景  前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）对脂质代谢起到重要调节作用，急性心肌梗死患者血浆PCSK9水平的影响因素尚未完全阐明。

目的  了解急性心肌梗死患者血浆PCSK9水平的影响因素。

方法  连续纳入2010—2018年于北京大学第一医院心血管内科入院诊断为急性心肌梗死的患者。基线信息采集患者入院时电子病历系统中的现病史、既往史、体格检查相关信息，检测基线血浆PCSK9水平。影响因素分析采用单因素及多因素线性回归模型，通过LASSO法进行筛选并纳入多因素线性回归模型。

结果  共入选996例急性心肌梗死患者，其中37例患者因留存血样容量不足无PCSK9检测结果，共959例患者纳入分析，PCSK9水平为543.1（425.4，692.1）ng/mL。多因素回归分析结果显示，性别是影响急性心肌梗死患者PCSK9水平最大的因素（标准化回归系数为0.13），其余对PCSK9水平影响较大的因素依次为：心房颤动病史（标准化回归系数为0.09）、白细胞计数（标准化回归系数为0.07）及血尿酸水平（标准化回归系数为0.07）。

结论  在急性心肌梗死患者中，性别、心房颤动病史、白细胞计数及血尿酸水平与血浆PCSK9水平显著独立相关。

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