世界药师节：CGP用药文章精选

【摘要】

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病，粥样斑块慢性聚集并沉积于大中型动脉内膜，导致严重的狭窄和血运障碍，引发组织器官缺血缺氧。纳米药物相对于传统药物在动脉粥样硬化治疗中因其具有独特的优势而广泛受到关注。本文重点综述几种纳米靶向颗粒（系统）和外泌体靶向载药系统在抗动脉粥样硬化研究中的应用，简述代表性纳米材料的合成过程，对其靶向性进行分析，并概述纳米药物的益处和内在挑战。尽管面临着一些需要解决和完善的挑战，但是纳米颗粒和外泌体靶向载药治疗的前景广阔，并有望将其推广应用于临床实践中。

【摘要】

背景  既往研究表明重组人促红素注射液（rHuEPO）治疗慢性肾脏病（CKD）患者肾性贫血的给药频率不影响治疗效果，每周单次给药与分次给药疗效无明显差异，临床中大部分进行血液透析的患者使用中等剂量rHuEPO，而对于中等剂量rHuEPO单次给药与分次给药的安全性研究较欠缺。

目的  探讨中等剂量rHuEPO每周单次与分次给药治疗维持性血液透析患者肾性贫血安全性差异。

方法  本研究采用随机、平行对照、非劣效性临床试验设计。选取2019年1月至2021年5月于北京中医药大学东直门医院通州院区血透室进行维持性血液透析的88例肾性贫血患者，随机分为试验组和对照组，每组44例。试验组为rHuEPO每周单次给药，分为6 000 U/次且1次/周（试验1组，n=29）、4 000 U/次且1次/周（试验2组，n=15）两个亚组，对照组为rHuEPO每周分次给药，分为2 000 U/次且3次/周（对照1组，n=30）、2 000 U/次且2次/周（对照2组，n=14）两个亚组。比较试验组与对照组的安全性指标及疗效指标。

结果  安全性指标：两因素重复测量方差分析结果显示，组间与时间对试验1组与对照1组，试验2组与对照2组患者的收缩压、舒张压、平均动脉压、透前血钾不存在交互作用（P>0.05），组间、时间对试验1组与对照1组，试验2组与对照2组患者的收缩压、舒张压、平均动脉压、透前血钾主效应不显著（P>0.05）；治疗前、治疗12周，试验1组与对照1组、试验2组与对照2组患者天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗12周，各组患者均未出现血栓栓塞、心脑血管事件及与rHuEPO相关的胃肠道反应。疗效指标：治疗12周试验1组患者血红蛋白水平（参考范围：110~130 g/L）不劣于对照1组〔65.5%（19/29）和73.3%（22/30），χ2=0.425，P=0.514〕；治疗12周试验2组和对照2组患者血红蛋白水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗前、治疗12周，试验1组与对照1组、试验2组与对照2组患者红细胞计数、血细胞比容、网织红细胞百分比、网织红细胞绝对值、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论  中等剂量（4 000~6 000 U）rHuEPO每周单次给药治疗维持性血液透析患者肾性贫血与分次给药在安全性方面无明显差异。

【摘要】

背景  以程序性死亡蛋白-1（PD-1）抑制剂为代表的免疫治疗近年来逐步成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准治疗方案，改变了该病的治疗格局。大部分PD-1抑制剂相关研究排除了70或75岁以上的老年晚期NSCLC患者，使得老年患者使用PD-1抑制剂治疗的疗效及安全性数据相对较少。

目的  本研究旨在探讨PD-1抑制剂在老年晚期NSCLC患者中的疗效及安全性。

方法  选取2018年10月至2021年11月在甘肃中医药大学第四附属医院胸外科和肿瘤科接受PD-1抑制剂单药治疗的65岁及以上的晚期NSCLC患者，最终纳入符合标准的患者63例。本研究中PD-1抑制剂均为已经在中国获批上市的PD-1抑制剂单抗，包括卡瑞利珠单抗、信迪利单抗和帕博利珠单抗。通过医院电子病历系统整理患者接受治疗后的疗效及安全性数据，并对患者进行定期随访获取长期生存数据，随访至2022-03-15，收集患者PD-1抑制剂的疗效资料、老年晚期NSCLC患者的预后情况和接受PD-1抑制剂治疗的毒副作用情况，采用Cox比例风险模型探讨老年晚期NSCLC患者预后的影响因素。

结果  63例老年晚期NSCLC患者的中位年龄为71（65，89）岁。接受PD-1抑制剂治疗期间的最佳疗效评估结果显示无患者完全缓解，14例患者获得部分缓解，21例患者疾病稳定，28例患者疾病进展。PD-1抑制剂单药治疗晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）为22.2%（14/63），疾病控制率（DCR）为66.7%（14/21）。预后数据提示63例老年晚期NSCLC患者的中位无进展生存期（PFS）为3.3（2.0，4.6）个月。中位OS为10.2（6.1，14.3）个月。接受PD-1单药治疗期间，63例老年晚期NSCLC中46例患者出现了治疗相关的毒副作用（73.0%），其中3级以上的毒副作用发生率为14.3%（9/63）。常见的毒副作用类型有乏力、腹泻、皮疹和肝功能异常，发生率分别为23.8%（15/63）、19.1%（12/63）、15.9%（10/63）和14.3%（9/63）。Cox比例风险回归分析结果显示，东部肿瘤协作组（ECOG）体质状态评分和转移病灶数目是老年晚期NSCLC患者接受PD-1抑制剂后PFS的独立影响因素（HR=0.56、0.48）。

结论  PD-1抑制剂单药在老年晚期NSCLC患者中具有初步的疗效和可耐受的安全性。ECOG体质状态评分和转移病灶数目可能是影响该类患者PFS的潜在风险因素。

【摘要】

背景  二线抗结核药物在临床上广泛运用于耐多药结核病（MDR-TB），目前有多篇网状Meta分析对其进行研究，但治疗效果并不是令人十分满意。

目的  系统评价5种抗结核药物化疗方案治疗MDR-TB的疗效和安全性。

方法  计算机检索PubMed、Medline、Web of Science、维普网和万方数据知识服务平台关于抗结核药物化疗方案治疗MDR-TB的随机对照试验（RCT），检索时限为2010年1月至2022年3月。试验组采用个体化治疗方案分别联用莫西沙星（Mfx）、左氧氟沙星（Lfx）、利奈唑胺（Lzd）、氯法齐明（Cfz）、贝达喹啉（Bdq），对照组采用个体化治疗方案分别联用安慰剂、Lfx。筛选文献并提取数据后，运用Cochrane系统评价员手册5.1.0提供的偏倚风险评估工具进行质量评价；采用GeMTC 0.14.3软件和StataSE 15.0软件对痰培养转阴率、临床有效率、不良反应发生率进行贝叶斯网状Meta分析。

结果  共纳入39项RCT，共计3 860例患者。网状Meta分析结果显示，Bdq、Cfz、Lfx、Lzd、Mfx的痰培养转阴率均高于安慰剂〔OR=3.49，95%CI（2.11，5.73）；OR=2.85，95%CI（1.93，4.23）；OR=2.93，95%CI（1.45，6.94）；OR=6.37，95%CI（3.67，11.31）；OR=8.15，95%CI（3.97，18.47）〕（P<0.05），Cfz和Lfx的痰培养转阴率低于Mfx〔OR=0.34，95%CI（0.14，0.80）；OR=0.36，95%CI（0.24，0.55）〕（P<0.05），Cfz的痰培养转阴率低于Lzd〔OR=0.44，95%CI（0.23，0.91）〕（P<0.05），累积排序概率曲线下面积（SUCRA）排序显示：Mfx（94.3%）>Lzd（82.1%）>Bdq（50.2%）>Lfx（37.5%）>Cfz（35.9%）>安慰剂（0.1%）。Bdq、Cfz、Lfx、Lzd、Mfx的临床有效率均高于安慰剂〔OR=2.80，95%CI（1.74，4.46）；OR=2.02，95%CI（1.33，3.08）；OR=4.93，95%CI（2.13，11.50）；OR=5.72，95%CI（3.44，10.08）；OR=3.20，95%CI（1.16，9.21）〕（P<0.05），Bdq、Cfz和Lfx的临床有效率低于Mfx〔OR=0.27，95%CI（0.08，0.77）；OR=0.19，95%CI（0.07，0.53）；OR=0.47，95%CI（0.29，0.74）〕（P<0.05），Bdq和Cfz的临床有效率低于Lzd〔OR=0.49，95%CI（0.23，0.97）；OR=0.35，95%CI（0.17，0.68）〕（P<0.05），SUCRA排序显示：Mfx（87.4%）>Lzd（86.2%）>Lfx（54.6%）>Bdq（47.3%）>Cfz（24.3%）>安慰剂（0.1%）。5种抗结核药物与安慰剂不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；各抗结核药物不良反应发生率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论
当前证据表明，Mfx和Lzd治疗MDR-TB相对于其他药物的疗效更优，因纳入研究与样本量较少，研究结果还需进一步验证。

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