产前检测项目这么多
该如何选择？
产前筛查与产前诊断的常规技术
产前筛查
产前筛查是一种非侵入性的检测方法，主要通过血液检测和影像学检查来评估胎儿患有某些遗传性疾病或发育异常的风险。常见的产前筛查包括：
NT筛查
（胎儿颈部透明层厚度测量）
唐氏筛查
（母体血清学筛查）
包括孕早期筛查（如PAPP-A和hCG）和孕中期筛查（如AFP、hCG、uE3和Inhibin-A）。通过检测母体血液中的这些标志物水平，可以初步评估胎儿患有染色体异常或神经管缺陷的风险。
NIPT
（无创产前DNA检测）
产前诊断
当产前筛查结果提示高风险或存在异常时，医生通常会建议进行产前诊断。产前诊断是一种侵入性检测方法，通过采集胎儿细胞进行进一步的遗传学分析，以确诊胎儿是否患有某种遗传性疾病或结构异常。常见的产前诊断手段包括：
CVS
（绒毛活检）
通常在孕11-13+6周进行，通过经腹或经阴道采集胎盘绒毛组织，分析胎儿的染色体或基因是否存在异常。
羊水穿刺
通常在孕18-24周进行，通过腹部穿刺采集羊水，羊水中含有脱落的胎儿细胞，可用于染色体分析和基因检测。
脐血穿刺
通常在孕20周以后进行，通过穿刺采集胎儿的脐静脉血，主要用于胎儿血液系统疾病的诊断、孕晚期染色体核型分析以及基因异常检测。
产前诊断的遗传检测技术
在进行产前筛查和诊断时，如果某些常规检测出现异常结果，医生会建议进行更进一步的特殊检测，以明确诊断或了解胎儿的具体病情。这些特殊检测方法包括：染色体核型分析、CNV-seq（拷贝数变异测序）、CMA（染色体微阵列分析）、FISH（荧光原位杂交）、流产组织拷贝数变异分析、WES（全外显子组测序）、三代测序（第三代基因测序）、脆性X综合征基因检测、SMA基因检测、DMD基因检测和地中海贫血基因检测等。
在选择产前检测项目时，应根据孕妇的年龄、家族病史、既往妊娠史以及常规筛查结果来进行个性化的决策。这些检测手段总体来说可以大致分为针对染色体畸变的检测和针对单基因变异的检测，下面将重点介绍这些遗传学特殊检测手段
针对染色体畸变的检测
染色体核型分析
染色体核型分析是最传统的遗传学检测方法，通过显微镜下观察染色体的形态、数目和结构，能够检测到大范围的染色体异常，如三体综合征、单体综合征和染色体易位。
当孕妇高龄、产前筛查结果显示染色体异常风险增高或胎儿的超声检查提示结构异常等，医生通常会建议进行染色体核型分析。
在染色体范围内能够直观的看到数量及结构异常，在识别大范围染色体异常和易位方面具有独特的优势，是产前诊断中的基础手段。值得注意的是，在微小缺失/重复的检测方面，染色体核型分析在分辨率上低于CMA和CNV-seq。
CNV-seq
（拷贝数变异测序）
CNV-seq是一种基于二代测序技术的基因组检测方法，可以检测到基因组中较大范围的拷贝数变异（CNVs），如缺失或重复。CNV-seq在许多遗传性疾病的诊断中起着重要作用，尤其是神经发育障碍、自闭症谱系障碍和智力障碍。
CMA
（染色体微阵列分析）
CMA是一种基于微阵列技术的基因组分析方法，能够检测到染色体的拷贝数变异（CNVs），如微小缺失或重复。CMA在检测染色体异常方面具有更高的分辨率，能够识别出传统染色体核型分析无法检测到的微小变异。
当产前超声提示胎儿存在结构异常或常规染色体分析未能解释的异常时，医生可能会建议进行CMA检测。
CMA能够同时检测全基因组的拷贝数变异，比传统染色体核型分析更为敏感和全面，尤其适用于检测微小的基因组缺失或重复。
FISH
（荧光原位杂交）
流产组织拷贝数变异分析
在流产发生后，分析流产组织的拷贝数变异（CNVs）可以帮助识别导致流产的潜在遗传原因，如染色体异常或特定基因缺失或重复。此分析能够为下一次妊娠提供重要的参考信息。
适用于有复发性流产史的女性，通过分析流产组织的遗传异常，可以帮助确认是否存在可遗传的遗传学问题。
流产组织的拷贝数变异分析能够为复发性流产的病因提供线索，并有助于为未来的妊娠提供个性化的遗传咨询和管理建议。
针对单基因变异的检测
WES
（全外显子组测序）
全外显子组测序是一种专注于检测基因组中外显子区域（即编码蛋白质的区域）的高通量测序技术。外显子虽然仅占基因组的1%~2%，但其中包含了约85%的致病突变，因此WES能够有效地检测到与遗传性疾病相关的单基因突变。
三代测序
（第三代基因测序）
三代测序技术（如PacBio和Oxford Nanopore）是最新一代的高通量测序技术，能够直接测序长链DNA分子。这种方法具有更长的读长和更高的测序速度，能够更加全面地检测基因组中的复杂结构变异，如重复序列、大规模重排和长链插入/缺失。
当胎儿被怀疑患有基因组结构复杂的疾病，或传统测序技术未能明确诊断时，三代测序可以作为补充手段。此外，三代测序在分析重复序列和长链变异时具有独特的优势，因此在某些特定遗传病的诊断中尤为重要。
脆性X综合征基因检测
脆性X综合征是一种由FMR1基因突变引起的X连锁遗传病，是导致智力障碍的常见遗传原因之一。通过基因检测可以确认胎儿是否携带FMR1基因的突变。
适用于有智力障碍家族史或脆性X综合征携带者的女性。
该检测方法可以准确检测FMR1基因中的CGG重复扩展突变，从而诊断脆性X综合征的风险，提供关键的生育决策依据。
SMA基因检测
适用于有SMA家族史或已知SMA基因突变携带者的夫妇，尤其在夫妻双方都是携带者时，胎儿遗传SMA的风险显著增加。
DMD基因检测
地中海贫血基因检测
产前检测的目的是在孕早期识别出胎儿可能存在的遗传性疾病或发育异常，以便早期干预。随着技术的发展，产前检测项目越来越多，选择合适的检测方法显得尤为重要。在产前筛查与产前诊断的基础上，结合CNV-seq、全外显子组测序和三代测序等先进的遗传学检测手段，可以更加准确地评估胎儿的健康状况，为准父母提供更加可靠的参考信息。
面对众多的产前检测项目，准父母们需要根据个人的情况和医生的建议，选择适合的检测手段。常规筛查可以帮助初步评估胎儿的健康状况，而在必要时，进一步的特殊检测则能够提供更为详细和精准的诊断信息。在此前提下，准父母们可更好地理解这些检测方法的适用范围和技术优势，做出明智的生育决策。
作者简介
田远，主管技师，医学硕士，擅长分子遗传学检测和高通量测序的数据分析与解读及报告分析，主要从事遗传病诊断及产前诊断工作，主持河南省医学科技攻关计划联合共建项目1项，获中国妇幼健康研究会第五届（2023年）妇幼健康科学技术奖科技成果奖三等奖。发表SCI及中华核心20余篇，其中以第一作者发表论文7篇。
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