大家好！欢迎收看由郑州大学第三附属医院主办的《疑难病例产前诊断沙龙》，本期是我们沙龙的第186期。首先，介绍一下今天的主持嘉宾和主讲嘉宾，他们分别是主持嘉宾：河南省妇幼保健院 ( 郑州大学第三附属医院）医学遗传与产前诊断科公卫主管医师 李亚丽；主讲嘉宾：河南省妇幼保健院 ( 郑州大学第三附属医院）医学遗传与产前诊断科公卫医师 杨倩。
内容概述
一、实验流行病学设计及应用的定义：
根据研究目的，将研究对象随机分配到实验组和对照组，人为地施加或减少某种处理因素，然后追踪观察处理因素的作用结果，比较和分析两组人群的结局，从而判断处理因素的效果。
实验流行病学设计及应用是一种前瞻性研究，它往往是一种或多种干预处理因素，比如疫苗、药物和干预方法。实验时常用到随机分配法，并且要设置对照组。实验流行病学主要用于评价疾病防治效果。
01
临床试验（clinical trial）
1、以病人作为研究对象；
2、研究多在医院进行；
3、多为治疗性试验；
4、研究对象应尽可能一致；
5、尽可能用盲法随机分配治疗措施，对分配的治疗不依从，应当测量其程度与原因。
02
现场试验（field trial）
1、研究对象通常为非病人；
2、研究地点为现场；
3、多为预防性研究；
4、通常需要较多研究对象；
5、需以个体为单位随机分配措施予研究对象；
6、对分配措施的不依从，应当测量其程度与原因。
03
社区试验（community trial）
1、研究场所为社区；
2、以社区人群或某类人群组/亚组为单位分组；
3、常用于对某种预防措施或方法进行考核或评价；
4、一般采用整群随机分组，保证比较组之间可比性；
5、如果研究只包含两个社区，则要求干预与对照社区间基线特征有类似分布。
04
类实验（quasi-experiment）
1、不设平行对照组；
2、设对照组，但研究对象的分组未随机。
研究设计与实施
01
明确研究问题
研究问题应根据PICO框架进行构建
即：患者（patient）或人群（population）、干预（intervention）、对照（control）、 结局（outcome）
02
确定实验现场
1、现场人口相对稳定，有足够的数量；
2、研究疾病在该地区有高而稳定的发病率；
3、评价疫苗免疫学效果应选择近期内未发生该疾病流行地区；
4、实验地区有较好的医疗卫生条件，卫生防疫保健机构比较健全，登记报告制度较完善，医疗机构及诊断水平较好等；
5、实验地区（单位）领导重视，群众愿意接受，有较好的协作配合条件等。
03
选择研究对象
1、选择对干预措施有效的人群；
2、选择预期发病率较高的人群；
3、选择干预对其无害的人群；
4、选择能将实验坚持到底的人群；
5、选择依从性好的人群。
04
估计样本含量
影响样本量大小的主要因素：
1、干预前、后研究人群疾病发生率；
2、显著性水平；
3、把握度(power)；
4、单侧检验或双侧检验；
5、研究对象分组数量。
05
随机化分组与分组隐匿
1、随机化分组的方法：
简单随机分组（simple randomization）、区组随机（block randomization）、分层随机分组（stratified randomization）、整群随机分组（cluster randomization）。
2、随机分组原则：
随机数字的分配必须在确定纳入一个病人后才能进行；随机分配方案必须隐匿；一个病人随机数字分配必须一次完成，一旦确定不能更换；一个病人的分组时间应尽可能接近其治疗开始的时间。
06
设立对照
设立对照的必要性：
不能预知的结局（unpredicable outcome）、 向均数回归（regression to the mean）、霍桑效应（Hawthorne effect）、安慰剂效应（placebo effect）、潜在未知因素的影响。
07
盲法的应用
开放性试验（open trial）多适用于有客观观察指标的临床试验。优点是易设计和实施，研究者了解分组情况， 便于对研究对象及时作出处理，缺点是容易产生偏倚。
08
确定结局变量及其测量方法
1、主要结局（primary outcome）
最好选择能够预测（疾病）临床结局的主要终点（primary endpoint），通常需要更长的观察时间，更大的样本量和更多耗费，样本量的估算要以主要结局指标为准。
2、次要结局（secondary outcome）
替代/次要终点（surrogate endpoint，secondary endpoint）。
09
确定试验观察期限
观察期限不宜过长，以能出结果的最短时间为限。
10
收集资料
1、了解随访资料收集方法
2、基线资料
3、随访
资料整理和分析
1
资料的整理
1、排除（exclusion）：
在随机分组前研究对象因各种原因没有被纳入。
2、退出（withdrawal）：
研究对象在随机分配后从实验组或对照组退出，主要包括：不合格（ineligibility） 、不依从（noncompliance）、失访（loss to follow-up）。
2
资料的分析
1、意向治疗分析（intention-to-treat analysis, ITT ）；
2、统计分析数据集；
3、效力(efficacy)和效应(effectiveness)。
3
评价指标
1、评价治疗措施效果的主要指标：
2、评价预防措施效果的主要指标：
实验流行病学的
优缺点和应注意的问题
01
主要优点
1、根据目的，预先制定实验设计，能够对研究对象、干预因素和结果的分析判断进行标准化。
2、通过随机化分组能实现各组具有相似的基本特征，提高可比性，减少偏倚。
3、具有前瞻性，通过随访将反应和结局自始至终观察到底，实验组和对照组同步进行比较，最终能作出肯定性结论。
02
缺点
1、整个实验设计和实施条件要求高、控制严、难度较大。
2、受干预措施适用范围的约束，所选研究对象代表性不够，以致于会不同程度的影响试验结果推论到总体。
3、研究人群数量较大，实验计划实施要求严格，随访时间长，依从性不易把控，影响实验效应的评价。
03
应注意的问题
1、伦理道德问题、知情同意（informed consent）；
2、预实验（pilot study）；
3、研究注册问题；
4、结果报告的完整透明问题。
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