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2024年11月22日，河北医科大学第一医院刘晓云教授团队的最新研究结果“Efficacy and safety of DL-3-N-butylphthalide in the treatment of ischemic poststroke aphasia: A randomized clinical trial”在《Annals Of Clinical And Translational Neurology》（IF=4.4）杂志上发表。研究结果表明：丁苯酞软胶囊序贯治疗6个月能够显著提高卒中后失语（PSA）患者的失语商（AQ），回归分析显示丁苯酞软胶囊序贯治疗与AQ的改善独立相关，且安全性良好。这一改善可能与丁苯酞软胶囊提高单胺类神经递质水平相关。
卒中后失语症（PSA）每年影响全球约450万卒中患者，并且导致卒中后抑郁和痴呆患病率升高。目前，PSA的治疗方法是行为干预（以言语语言疗法为主），其有效性已被大量随机对照试验和荟萃分析证实。然而在高卒中患病率的农村地区和低收入人群中康复资源匮乏，因此很难大规模实施行为干预。许多研究表明，药物治疗已经成为治疗PSA的替代或补充疗法。药物治疗PSA主要是利用神经递质活性促进适应性神经可塑性和神经网络。丁苯酞（NBP）是国内目前治疗脑梗死的常用药物。NBP改善了未接受再灌注治疗的脑卒中患者、接受静脉溶栓治疗，以及接受血管内治疗的脑卒中患者90天预后，且不增加不良事件的发生率。NBP还可以通过改善线粒体动力学、抑制神经炎症和氧化应激改善脑血管病患者的认知功能和自理能力。本研究旨在探究NBP序贯治疗是否能够改善急性缺血性卒中后失语患者的语言能力及其潜在机制。
该研究是一项单中心、随机、双盲研究，纳入标准为：年龄≥18岁；因急性脑梗死入院，并伴有任何类型的急性失语，WAB-AQ评分<93.7；病情稳定，保持清醒警觉状态至少30分钟，听力和视力正常或矫正。排除标准如下：既往痴呆；并发进行性神经障碍；头部损伤；神经外科手术；入院时临床诊断为抑郁症；不能用中文（普通话）交流；同时参与其他干预试验。所有患者住院期间均给予NBP注射液（100 mL/瓶，每日2次），疗程为10 ~ 14 d，并记录患者的既往病史、肝肾功能、血脂水平、合并用药和并发症。出院时随机分为NBP组和安慰剂组。NBP组服用NBP软胶囊（0.2g/次，3次/天），安慰剂组服用NBP模拟软胶囊（0.2g/次，3次/天），连续服药6个月。
该研究于2021年7月至2022年8月在河北医科大学第二医院进行，最终118名患者纳入分析，NBP组和安慰剂组分别有61例和57例患者。出院后随访数据（图1）显示，两组之间出院6个月时的AQ改善率差异具有统计学意义（NBP组0.450±0.231 vs.对照组0.310 ±0.271, p=0.003）。并且各组在6个月随访时的mRS评分差异有统计学意义(NBP组[2 (1-3)] vs.安慰剂组[2 (1.5-3)], p=0.037）。![]()
图1. NBP组与安慰剂组预后比较
对于出院6个月随访时的AQ值，NBP组较安慰剂组表现出升高趋势（图2），mRS评分的变化趋势图如图3所示。NBP组患者的语言评估各项得分的改善程度也高于安慰剂组（图4）。![]()
图2. NBP组和安慰剂组AQ随时间变化的折线图
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图3. NBP组与安慰剂组mRS随时间变化的折线图
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图4. NBP组和安慰剂组语言评估各项得分的改善
以(AQ4-AQ1)/(100-AQ1)为因变量，纳入分组、年龄、教育程度、高血压、糖尿病、既往卒中、mRS1进行回归分析，结果显示NBP治疗与6个月AQ改善独立相关（MD=0.117, 95% CI: 0.031-0.203, p=0.008）（图5）。此外，NBP治疗与6个月时无法独立行走（mRS≥3）呈负相关（OR = 0.279, 95% CI: 0.099-0.786, p=0.016）（图6）。![]()
图5. 与6个月AQ恢复程度相关变量的线性回归分析
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图6. 急性脑梗死后6个月时mRS≥3的相关变量
通过收集56例受试者的血浆样本：NBP组27例，安慰剂组29例，比较两组出院时和随访1个月时血浆中神经递质的变化。酪氨酸（Tyr, p=0.043）和5-羟色氨酸（5-HT, p=0.041）的差异有统计学意义（图7）。其中治疗后NBP组3-羟酪胺（DA, p=0.014）和去甲肾上腺素（NE, p=0.042）水平显著升高，安慰剂组在治疗前后无显著变化(DA, p=0.850；NE, p=0.838)。![]()
图7. PSA患者外周血神经递质变化的比较
NBP软胶囊序贯治疗可以改善AIS后失语患者6个月时的AQ和mRS评分，且安全性良好。潜在作用机制可能是NBP胶囊增加了单胺类神经递质水平，促进了神经功能的可塑性。声明：本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
