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药物过度使用性头痛（MOH）患者每月头痛天数超过15天，常伴有成瘾倾向，而治疗效果相对欠佳。根据既往MOH多项神经影像学研究显示，与对照组相比，MOH患者在海马、导水管周围灰质（PAG）和眶额叶皮层（OFC）等脑区存在功能或结构异常。12月4-7日，第18届欧洲头痛大会（EHC 2024）于荷兰鹿特丹盛大召开。解放军总医院神经内科董钊教授团队的一项研究“Ventrolateral Orbitofrontal Cortex to Ventrolateral Periaqueductal Gray Circuit: A Novel Target for the Treatment of Medication-Overuse Headache”被特邀做口头发言，这项研究深入探讨了眶额叶皮层（OFC）在MOH的发病机制中的作用，并评估其作为潜在治疗靶点的可行性。该研究将小鼠分为生理盐水对照组（SAL）和利扎曲普坦药物过度使用组（RIZ），隔日一次对小鼠共进行6次腹腔注射，每次给药前测量足底及眶周基础痛阈，当疼痛阈值降至最低时对脑组织取材分析。首先，对OFC脑区的免疫荧光染色结果发现，RIZ组小鼠眶额叶皮层腹外侧（VLO）区域中c-Fos的表达显著增加；进一步免疫荧光共染实验表明，RIZ组小鼠VLO区域中CaMKII-α阳性神经元的c-Fos表达显著增加，而GABA阳性神经元中未见显著变化。随后，作者通过化学遗传学方法选择性激活和抑制此类神经元，结果发现，仅激活VLO中CaMKII-α阳性神经元能够产生显著的镇痛效果，抑制则无明显作用。为进一步探讨VLO的下游通路，作者对其进行病毒标记并发现，VLO中的CaMKII-α阳性神经元可直接投射至腹外侧导水管周围灰质（vlPAG）；使用Cre-LoxP系统结合化学遗传学技术特异性激活从VLO投射至vlPAG的CaMKII-α阳性神经元，结果显示其能够显著提高小鼠的疼痛阈值，从而产生镇痛效果。
综上所述，MOH动物模型中VLO区域CaMKII-α阳性神经元的激活增加，外源性激活这些神经元可产生镇痛效果；VLO神经元直接投射到vlPAG，其激活同样具有镇痛作用。因此，VLO-vlPAG环路可能是MOH的一个潜在治疗靶点。
解放军总医院神经内科医学部主任，主任医师、教授、博士生导师，博士后合作导师
国家重点研发计划首席科学家，部队三才一队托举工程“科技顶尖人才”
现任中国医师协会神经内科医师分会常务委员，中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专委会副主委兼秘书长
发表论文157篇，其中以第一或通讯作者在Annals of Neurology、Neurology、SmartMat、iScience 等杂志发表SCI论文54篇
主持国家重点研发计划、科技委重点课题、国自然面上等课题9项，执笔或参编指南及共识11部
获中华医学科技二等奖、北京市科学技术奖二等奖各1项
获 “国之名医-优秀风范”、中国医师协会“杰出青年神经内科医师”
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