2024年11月29-12月1日，由中华预防医学会、国家卫生健康委加强脑卒中防治减少百万新发残疾工程专家委员会和国家神经疾病医学中心主办的“2024年中国脑卒中大会”在北京召开。此次大会上，来自吉林大学第一医院的杨弋教授以“静脉溶栓后出血转化的评估和干预”为主题进行了精彩分享，本文特将报告内容整理成文，以飨读者。
阿替普酶诱导的凝血障碍
高龄、肾脏疾病、心衰、房颤、糖尿病、高血压、缺血性心脏病 抗血小板药物的使用，他汀类药物的使用，病情重，基线血糖高 TOAST分型：心源性栓塞发生SICH的比例高 影像学：ASPECTS评分，基线CT显示责任病灶，脑白质病变 微出血个数是导致症状性颅内出血的危险因素
各因素证据级别高低不一 单个因素对出血转化的预测价值有限
杨弋教授表示，把这些因素进行不同组合，可以得出不同的量表和评分，但整体而言，其敏感性、特异性相对来说均比较薄弱。
本研究回顾性连续纳入了自2015年7月至2018年5月期间于吉林大学第一医院确诊为急性缺血性脑卒中，并接受静脉溶栓治疗的患者共计603例，其中溶栓后发生出血转化的117例，未发生出血转化的486例。
纳入患者溶栓前基线资料：发病到给药时间，基线NIHSS，基线血糖，基线收缩压，基线舒张压，基础生化等41项临床资料。
结果发现，该预测模型的敏感性和特异性远远超越传统的评分和量表，但这离临床实践还有相当长的路径。该研究提示，基于人工智能方法建立溶栓后出血转化预测模型是可行的，可对今后溶栓治疗决策起到一定的辅助指导作用，但仍需进行大样本量的验证。
研究收集了118名接受静脉溶栓治疗的患者，通过蛋白组学方法比较了发生出血转化和未发生出血转化的患者血清中30种血脑屏障功能相关蛋白水平，这些蛋白对血脑屏障的影响主要是在动物或体外实验中有报道，但在静脉溶栓的患者中研究较少。结果发现，与非出血转化组相比，出血转化组血清AxI水平显著降低。
针对蛋白芯片的结果，使用外源性重组GAS6(rhGAS6)特异性激活Axl蛋白寻找出血转化可能的干预靶点及其调控通路。
结果表明，针对Axl蛋白的外源性激活显著降低了卒中大鼠再灌注24h及72h后的梗死体积，改善了行为学评分，并显著降低了24h出血量；同时显著降低了卒中大鼠再灌注24h和72h后的脑含水量，以及再灌注36h后的血脑屏障渗漏。
R428是AxI的特异性抑制剂，使用外源性重组GAS6与R428联合给药，进一步验证GAS6通过AxI信号通路对出血转化的保护作用
结果分析表明，R428 逆转了rhGAS6对卒中大鼠梗死体积，出血体积及神经行为学的改善作用；R428逆转了rhGAS6对卒中大鼠血脑屏障的改善作用
溶栓后通过TTC观察脑组织梗死体积情况，结果表明：3/5/7小时3个时间点，RIC组较对照组梗死体积均有减少。观察1天、3天、7天后的神经行为学评分，发现RIC组均较对照组呈现出更低的神经功能缺损情况。
溶栓后24h/36h，观察血能屏障破坏及出血转化情况，结果表明3/5/7小时3个时间点，RIC组较对照组BBB损伤程度均有减轻，脑组织出血转化减少。
紧密连接蛋白claudin5，occludin，zo-1，以及层黏连蛋白laminin均为血脑屏障的重要组成部分。在同一溶栓时间点，RIC较对照组四种蛋白含量的表达均明显升高。
连续七天的RIC治疗能够降低脑卒中溶栓大鼠血液中PDGF-CC水平，同时减少脑组织中p-PDGFRα表达水平；连续七天的RIC治疗能够降低健康志愿者血液中PDGF-CC水平。
侧脑室注射和静脉注射PDGF-CC蛋白能够逆转RIC治疗的血脑屏障保护作用，证明RIC能够通过PDGF-CC/PDGFRα信号通路改善静脉溶栓后大鼠血脑屏障功能。
