创新引领,精益求精 | 依达拉奉右莰醇舌下片重磅上市!有望填补脑卒中领域空白!

健康   2024-12-02 18:09   北京  
导读
2024年12月1日,先声药业与宁丹新药合作开发的先必新舌下片(依达拉奉右莰醇舌下片)获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于改善急性缺血性卒中(AIS)所致的神经症状、日常活动能力和神经功能障碍。依达拉奉右莰醇舌下片有望弥补脑卒中发病后第一时间给药和院外给药领域的空白,增加卒中患者从院内到院外全病程治疗的可及性,有效提升卒中后功能改善。编辑有幸采访了北京大学第三医院樊东升教授,针对依达拉奉右莰醇舌下片的获批上市分享其真知灼见,本文整理如下。



珠玉在前:依达拉奉右莰醇注射液,开启脑细胞保护大门


AIS的治疗核心是挽救缺血半暗带的脑组织。早期血管再通(包括静脉溶栓和血管内治疗)可恢复缺血组织的血流灌注,是目前被循证医学证实的有效治疗方法。然而即使早期有效血管再通后,依然有至少一半的患者预后不良,再灌注损伤是其最可能的机制之一。除再灌注治疗外,另一个极有希望既能挽救缺血半暗带,又能防止再灌注损伤的治疗措施,是针对缺血级联反应的脑细胞保护治疗1

多靶点的脑细胞保护药物可以在缺血级联反应的多个层面进行干预,从而实现多重效应终点。基础研究显示,依达拉奉右莰醇能够清除自由基,增强含α2/α3亚基的GABAAR,并抑制脑组织中性粒细胞胞外陷阱、炎症小体介导的焦亡及炎症介质等诱导的神经炎症1。我国学者在此基础上开展了依达拉奉右莰醇治疗AIS的疗效观察(TASTE)研究,结果证实,相较于单用依达拉奉,依达拉奉右莰醇可显著提高90天改良Rankin量表(mRS)评分在0-1分的AIS患者比例(P=0.004),且不引起明显的不良反应2。这一积极结果开启了缺血性脑卒中的脑细胞保护治疗的大门。

樊东升教授表示,依达拉奉右莰醇作为我国自主研发的创新型多靶点脑细胞保护剂,其在基础和临床研究中显示出的疗效和安全性,打破了既往脑细胞保护药物在临床转化过程中存在的壁垒,为AIS患者提供了新的治疗选择。


后起之秀:依达拉奉右莰醇舌下片,更好满足患者之需



➤ 现有的治疗模式仍存在未满足的需求

静脉给药和口服给药为目前AIS领域常用且常规的给药方式。通常而言,有效性和安全性是评估一款药物治疗价值的重点。在具体的临床应用层面上,药物的便捷性、可及性以及对生活质量的影响都需要进一步考量。在临床工作中,静脉注射剂型存在一定的局限性,如操作较为复杂,需要受过专业训练的护理人员进行操作,并且对注射设备、包装和环境有一定的要求,医疗成本可能较高。口服给药的模式虽然方便、安全,但是存在首过效应,生物利用度低,不适用于昏迷和呕吐的患者。

➤ 依达拉奉右莰醇舌下片治疗AIS,显著改善90天功能预后

舌下给药的方式,较目前常用的给药方式,具有使用方便、安全、起效迅速的优势,与口服剂型相比,可避免首过效应,在AIS领域显示出良好的应用前景。

依达拉奉右莰醇舌下片是一种口服固体制剂,含有依达拉奉和右莰醇两种活性成分,该药物在舌下迅速溶解,通过舌下神经管静脉丛吸收进入血液,可通过调节血脑屏障与神经炎症免疫反应、抑制缺血级联反应中氧化反应和自由基损伤等多种途径保护神经血管单元,从而减少卒中患者因缺血缺氧导致的脑细胞损伤及功能障碍。2024年2月,JAMA Neurology公布了一项应用依达拉奉右莰醇舌下片治疗AIS患者的III期临床研究(TASTE-SL)数据3,旨在评估依达拉奉右莰醇舌下片对发病至入院时间≤48小时的AIS患者90天功能结局的有效性和安全性。

研究共纳入914例意向治疗人群(ITT)。主要终点显示,舌下片组治疗第90天良好功能结局(mRS评分≤1)的患者比例为64.4%,安慰剂组为54.7%,两组具有明显统计学差异(P=0.003)。亚组分析显示,在不同年龄(≤65岁与>65岁)、性别、发病时间(≤24h与>24h)、伴或不伴高血压、高血糖、高血脂、心脏病史,以及在不同肾功能的亚组中,舌下片组在主要终点方面均优于安慰剂组。次要终点显示,舌下片组患者的第90天mRS评分分布显著优于安慰剂组(P=0.02)3

图1. 意向性分析中治疗90天的患者功能结局分布

安全性方面,舌下片组和安慰剂组与卒中治疗相关的不良事件发生率(13.6% vs 10.8%)均无明显差异3

综上所述,依达拉奉右莰醇舌下片作为一种创新型的脑细胞保护剂,可显著改善AIS患者的神经功能预后,提高独立生活能力,且安全性良好。

➤ 剂型创新,旨在更好满足患者需求,优化全程管理

舌下含服依达拉奉右莰醇具有剂量要求低、患者依从性好、给药方式便捷,以及生物利用度高等多项临床优势,使用前景广阔。根据《缺血性卒中脑细胞保护科学声明——来自中国卒中学会的科学声明》1,“血管再通前脑细胞保护治疗可能限制梗死核心的增长,为挽救缺血半暗带争取更多的时间。相应地,血管再通后,减少恢复血液供应后氧化应激、炎症反应等对脑组织的损害,有助于改善患者预后。”由此可见,血管再通前后的脑细胞保护对于优化缺血性卒中的全程管理至关重要,发挥着不可或缺的作用。

考虑到急性缺血性卒中再灌注治疗的紧迫性,临床亟需一款起效迅速、使用方便的脑细胞保护治疗,以确保脑细胞保护治疗可以及时启动,从而实现患者神经功能结局的改善。依达拉奉右莰醇舌下片的问世,为临床带来了新的治疗选择,其不仅在疗效和安全性上得到临床研究验证,并进一步为患者带来了更好的治疗体验,切实贯彻了“以患者为中心”的治疗理念,大大地提升了患者的依从性和药物的可及性,帮助缺血性卒中患者更好地实现全程脑保护。此外,依达拉奉右莰醇舌下片荣获美国FDA授予“突破性疗法“认定,预示着其在全球脑卒中治疗领域的巨大潜力。

樊东升教授强调,创新药物的研发对于卒中治疗领域的发展至关重要。依达拉奉右莰醇舌下片剂型的出现,突破了静脉给药方式存在的局限,不仅缩小了AIS治疗的时间和价格成本,同时扩展了脑细胞保护药物的应用场景,提高了用药便捷性和依从性,为脑细胞保护疗法的临床应用带来了更多可能性。

小结


综上所述,依达拉奉右莰醇舌下片的上市为AIS患者带来了更好的治疗选择。樊东升教授表示,TASTE-SL研究结果为依达拉奉右莰醇舌下片提供了高质量循证依据,证实了其治疗AIS的疗效和安全性,期待在未来的临床实践中,依达拉奉右莰醇舌下片能为AIS患者提供全程、科学的规范性治疗,让更多患者从中获益。

专家简介

樊东升 教授


  • 主任医师、教授、研究员,博士生及博士后导师

  • 北京大学医学部神经病学系主任、北京大学第三医院神经内科主任

  • 神经科学教育部重点实验室/国家卫生健康委员会神经科学重点实验室副主任

  • 国家卫健委突出贡献中青年专家

  • 现任国家干细胞临床研究专家委员会委员

  • 《中华脑血管病杂志》主编

  • 中华神经病学会北京分会现任主委

  • 中华神经病学会肌电图与临床神经生理学组组长

  • 中华预防医学会自由基医学会主委

  • 中国心胸血管麻醉学会脑与血管分会主委

  • 中国医师协会肌电图与临床神经生理专委会副主委

  • 中国医师协会ALS专家委员会副主委

  • 中国卒中学会遗传学分会副主委

  • 中国医促会神经病学分会副主委兼神经变性病学组组长

  • 中国微循环学会神经变性病分会副主委等


参考文献:

1.逯丹,等.《缺血性卒中脑细胞保护科学声明——来自中国卒中学会的科学声明》[J]. 中国卒中杂志,2024,19(08):938-955.

2.XU J,WANG A X,MENG X,et al. Edaravone dexborneol versus edaravone alone for the treatment of acute ischemic stroke:a phase Ⅲ,randomized,double-blind,comparative trial[J]. Stroke,2021,52(3):772-780.

3.Fu Y, Wang A, Tang R, Li S, Tian X, Xia X, Ren J, Yang S, Chen R, Zhu S, Feng X, Yao J, Wei Y, Dong X, Ling Y, Yi F, Deng Q, Guo C, Sui Y, Han S, Wen G, Li C, Dong A, Sun X, Wang Z, Shi X, Liu B, Fan D. Sublingual Edaravone Dexborneol for the Treatment of Acute Ischemic Stroke: The TASTE-SL Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2024 Feb 19;81(4):319–26.









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