Pembrolizumab in HER2-Positive Gastric Cancer
Janjigian YY, Kawazoe A, Bai YX, et al.
DOI:10.1056/NEJMc2408121
KEYNOTE-811是一项国际双盲、随机、安慰剂对照的3期试验，旨在评估在曲妥珠单抗和化疗的基础上加用帕博利珠单抗一线治疗能否提高不可切除、转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌的疗效（ClinicalTrials.gov注册号NCT03615326）。此前的期中分析显示，在PD-L1综合阳性评分≥1的患者中，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗相比安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗，显著改善了无进展生存期、客观缓解率率和缓解持续时间。这些结果支持将帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗作为PD-L1综合阳性评分≥1的HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗方案。（PD-L1综合阳性评分是指PD-L1染色细胞[包括肿瘤细胞、淋巴细胞和巨噬细胞]的数量除以存活肿瘤细胞的总数，再乘以100。）我们报告了总生存期的最终分析结果。
350名参与者接受了帕博利珠单抗治疗，348名参与者接受了安慰剂治疗。截至数据截止日（2024年3月20日），中位随访时间为50.2个月（范围31.1个月~64.4个月），两组患者的基线特征非常均衡。在最终分析中，帕博利珠单抗组的中位总生存期为20.0个月，而安慰剂组为16.8个月（[HR，0.80；95% 置信区间[CI]，0.67~0.94；P=0.004）。在PD-L1综合阳性评分≥1的患者中，帕博利珠单抗组的中位总生存期为20.1个月，安慰剂组为15.7个月（死亡的HR，0.79；95% CI，0.66~0.95；P=0.006）（图1）。
PD-L1综合阳性评分＜1的参与者数量较少，且观察到的事件有限，这使得在这一亚组中精确评估疗效的挑战增大。PD-L1综合阳性评分≥10以及＜10亚组患者的总生存期获益与总体人群一致。无进展生存期获益与先前分析相似——在所有参与者中，疾病进展或死亡的风险比为0.73（95% CI，0.61~0.87），在PD-L1综合阳性评分≥1的参与者中，风险比为0.72（95% CI，0.60~0.87）。总体缓解率与之前的分析结果一致。帕博利珠单抗组59%的患者和安慰剂组51%的患者发生了3~5级不良事件，未发现新的安全性问题。
本研究表明，在曲妥珠单抗和化疗的基础上加用帕博利珠单抗作为一线治疗，相较于单用曲妥珠单抗和化疗，显著改善了不可切除或转移性HER2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者的总生存期。
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