上次学习乳腺癌诊治指南与规范时说到：一级亲属有乳腺癌或卵巢癌史；二级亲属50岁前患乳腺癌或卵巢癌2人及以上是具有明显的乳腺癌遗传倾向的人群。
亲属中患有乳腺癌病史容易理解，为什么亲属中患有卵巢癌也是乳腺癌明显遗传倾向的人群呢？
卵巢癌和乳腺癌又有什么关系呢？他们是如何被发现的呢？
乳腺癌和卵巢癌之间的密切关系主要源于共同的遗传基础和生物学机制。这种关系的发现经历了从临床观察到分子遗传学研究的一系列过程。
1. 临床观察和家族史分析
早期的医学观察和家族史分析是发现乳腺癌和卵巢癌之间关系的起点。医生们注意到，在某些家庭中，乳腺癌和卵巢癌的发生率显著高于普通人群，这种家族性聚集现象引起了科学家的兴趣。随着数据的积累，研究人员开始系统地分析这些家族的病史，发现这些癌症在家族中呈现出常染色体显性遗传模式，这意味着遗传因素在这些癌症的发生中起到了关键作用。
2. 遗传流行病学研究
基于这些家族史分析，研究人员进行了遗传流行病学研究。这些研究通过统计分析方法，评估了乳腺癌和卵巢癌在家族中的发病率和遗传模式。研究结果显示，一级亲属中有乳腺癌或卵巢癌病史的个体，其自身患癌的风险显著增加。这进一步强化了遗传因素在这些癌症中的作用。
3. 基因定位和连锁分析
为了确定具体的遗传因素，科学家们开始使用基因定位和连锁分析技术。1990年代初，研究者通过这些方法在17号染色体上定位到一个与乳腺癌风险显著相关的基因区域，随后确定该区域内的BRCA1基因突变与高风险相关。1994年，BRCA1基因被正式克隆，次年又发现BRCA2基因，这两个基因与乳腺癌和卵巢癌的遗传风险密切相关。
4. 基因功能和分子机制
进一步的功能性研究揭示了BRCA1和BRCA2基因在细胞中的作用。这些基因编码的蛋白质参与DNA修复，特别是同源重组修复路径，修复DNA双链断裂。如果这些基因发生突变，修复功能受损，导致细胞中DNA损伤积累，增加了癌变的风险。由于乳腺和卵巢组织中细胞快速增殖并对激素变化敏感，这些组织对DNA修复缺陷特别脆弱，从而解释了BRCA突变导致乳腺癌和卵巢癌高发的原因。
5. 流行病学数据和临床研究
大规模流行病学研究和临床数据进一步支持了这些基因突变的作用。研究显示，携带BRCA1突变的女性，其乳腺癌和卵巢癌的终生风险分别高达55-65%和39-46%；携带BRCA2突变的女性乳腺癌风险约为45-55%，卵巢癌风险为11-17%。此外，这些数据还帮助定义了其他相关基因，如PALB2、TP53和PTEN，这些基因突变也与乳腺癌和卵巢癌的风险增加有关。
6. 临床应用和预防策略
随着这些发现的深入，遗传检测成为了高风险个体早期筛查和风险管理的重要工具。高风险个体可以通过遗传检测了解其BRCA突变状态，从而在医生的指导下采取相应的预防措施，如更频繁的筛查、化学预防或预防性手术，以降低癌症风险。
这些研究不仅揭示了乳腺癌和卵巢癌之间的深层关联，也为个性化医疗和精准医学提供了基础。通过遗传学的深入研究，医学界不仅能够更好地理解这些癌症的发生机制，还能为患者提供更为有效的预防和治疗策略。
下次我们说一说BRCA基因。
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