博采众长|精准靶向治疗3个月,ALK阳性肺癌患者脊髓压迫症状消失

学术   2024-07-31 19:37   湖南  
*仅供医学专业人士阅读参考

3个月,卧床不起的患者自己走出医院。

非小细胞肺癌(NSCLC)因早期症状隐匿,多数患者在确诊时已进入中晚期,研究显示约48%的IV期患者会出现骨转移[1],从而引发一系列骨相关事件(SREs),如脊髓压迫、病理性骨折、高钙血症等。其中,脊髓压迫可出现受累节段以下的感觉及运动功能障碍,随着病程进展可能导致患者瘫痪,极大地影响患者的预后和生活质量[2]。根据《中国肺癌骨转移临床诊疗指南》[3]的建议,肺癌骨转移的诊疗需要多学科协作,通常以全身治疗为主,同时配合骨改良药物,必要时结合手术和放疗,以更有效地控制骨转移相关症状。


近年来靶向治疗药物的飞速发展为驱动基因阳性的骨转移患者带来了更多选择,例如针对ALK阳性的洛拉替尼,在CROWN研究[4]中对脑转移的控制能力让人叹为观止,至于其控制骨转移的能力是否同样出色,今天我们通过一个案例来揭晓。本期“临床实战荟”将分享一例ALK阳性的IV期肺癌伴多发转移的患者,通过洛拉替尼成功逆转病情的诊疗全过程。患者入院时基础较差,因骨转移导致脊髓受到压迫,出现了大小便障碍和下肢无力的症状,ECOG评分高达3分。患者拒绝手术、介入等外科方案后,一线选择洛拉替尼靶向治疗。仅仅1个月后,患者脊髓压迫症状就得到减轻,3个月后脊髓转移瘤和脑转移病灶均完全消失,患者全面恢复行动能力和二便自理能力,随访至今已服药1年,安全性良好。该病例由甘肃省肿瘤医院伏彩红医师提供,同时邀请甘肃省肿瘤医院杨磊教授及甘肃省肿瘤医院刘喜婷教授进行点评。



病例简介





一、基本情况

基本信息:邱某,女,54岁,农民


初诊时间:2023年8月17日


主诉:进行性加重的双下肢无力2月


现病史:患者因双下肢无力进行性加重2个月于外院就诊,结合影像学诊断考虑“右肺癌(右下叶 中央型)伴多处转移(脑、骨转移等)”,遂来我院进一步诊治。


既往史:2型糖尿病病史1年余,目前口服二甲双胍降糖治疗,平素血糖控制尚可


个人史:否认烟酒史


家族史:否认家族遗传病史

相关检查:


  • (外院)2023年8月,胸部CT:右肺下叶前基底段分叶状软组织密度影。

  • (外院)2023年8月,PET-CT:右肺下叶前基底段分叶状软组织密度肿块(54x51mm),右侧侧脑室后角旁高密度结节,胸骨两旁、纵隔间隙及右肺门、腹主动脉旁多发大小不等淋巴结,膈肌、右侧部分胸膜、腹盆腔多处腹膜絮状、结节状增厚,胸骨、多个锥体及附件、双侧髂骨、右侧股骨颈骨质密度不均匀絮状增高,胸7-8椎体层面脊髓腔内稍高密度影,以上代谢不等增高,多考虑右肺中央型肺癌伴上述部位转移,建议支气管镜活检,双侧胸腔、腹盆腔积液。

图1. 2023年8月基线影像学资料

  • (本院)2023年8月21日,电子支气管镜:右肺下叶外基底段开口处粘膜隆起、表面粗糙,于此处活检。


  • (本院)2023年8月,病理结果回报:(右肺下叶外基底段开口处)结合HE切片及免疫组化结果,符合腺癌。免疫组化:TTF-1(+),NapsinA(+),CK7(+),CK8/18(+),P40(-),P63(-),Ros-1(-),Ki-67(+15%)。


  • (本院)2023年8月,基因检测:EGFR未检测到突变;ALK融合阳性。


临床诊断:(AJCC分期第8版)肺恶性肿瘤(右肺下叶腺癌;cT3N3M1,IV期,多发骨转移、脑转移、膈肌转移、胸7-8椎体层面脊髓腔内转移瘤、胸膜转移和多部位淋巴结转移;ALK融合阳性;ECOG体力评分:3分;NRS疼痛评分:0分)。


二、治疗经过


患者携带导尿管入院,每3天灌肠一次解出大便,双下肢肌力1级。入院后超声检查提示左侧股总静脉,股浅静脉,腘静脉,双侧胫前静脉,胫后静脉,腓静脉,小腿肌间静脉血栓形成,鉴于患者情况,介入科会诊建议进行抗凝治疗及下腔静脉滤网植入,但患者及家属商议后拒绝滤网植入,接受了利伐沙班作为抗凝治疗药物。骨科会诊则指出患者考虑为脊髓继发恶性肿瘤,压迫症状明显,具备外科手术适应证,然而由于髓内病变的手术风险较高且并发症较多,因此患者及家属商议后决定不进行外科干预。


综合介入科和骨科的会诊意见后,参考2023年美国国立综合癌症网络(NCCN)及2023年中国临床肿瘤学会(CSCO)指南推荐及医保可及性,经与患者及家属沟通后决定予以患者一线分子靶向药物“洛拉替尼(100mg QD)”进行治疗,并针对患者的骨转移情况,使用唑来膦酸骨保护治疗,同时,患者继续规律口服利伐沙班抗凝治疗。


三、疗效评估


  • 洛拉替尼治疗后的影像学变化:


图2.洛拉替尼治疗前(基线)和1个月、3个月、8个月后的影像学变化


患者在洛拉替尼治疗后,一般状况明显好转,出院1周后拔出尿管,可自行解出大小便。1个月后复查(2023年9月20日),影像学显示肺部病灶明显缩小,颅内转移灶和胸7-8椎体层面脊髓腔内转移瘤也显著缩小,首次疗效评估:部分缓解(PR),且患者一般状况明显好转,ECOG评分:2分。3个月后(2023年11月21日),复查影像学显示肺部病灶进一步缩小,颅内转移灶和胸7-8椎体层面脊髓腔内转移瘤已消失不见,评效:肺部PR,颅内CR(完全缓解)。8个月后(2024年4月15日)随访复查血管超声提示:双侧腓静脉、左侧小腿肌间静脉血栓形成,较前好转,双侧股总静脉、胫前静脉、足背静脉、胫后静脉、股浅静脉、腘静脉管腔通畅,未见血栓,彩色血流未见明显异常。影像学显示肺部病灶仍持续缩小,颅内病灶维持消失,抗肿瘤治疗持续有效,患者一般状况持续好转,ECOG评分:1分。


患者随访至今,无进展生存期(PFS)已达12个月,目前ECOG评分:1分,患者生活完全自理,双下肢肌力5级,且规律口服利伐沙班抗凝治疗。

  • 洛拉替尼治疗后的血脂变化:


图3.洛拉替尼治疗前后的血脂监测情况


患者在洛拉替尼治疗期间,不良反应仅出现高脂血症,予以“瑞舒伐他汀”降脂治疗,后续定期复查监测,总胆固醇和甘油三酯指标持续下降,整体可管可控。除了高脂血症,患者未出现其他不良反应,耐受良好。


四、病例总结


患者54岁女性,诊断为晚期(IV期)的ALK+右肺腺癌,合并脑转移和骨转移等。患者卧床入院,ECOG评分为3分,双下肢肌力仅为1级,二便不能自理,合并下肢静脉多发血栓形成。综合考虑多学科会诊(MDT)意见,一线使用洛拉替尼靶向治疗,唑来膦酸骨保护治疗和利伐沙班抗凝治疗。1个月后复查:肺部病灶、颅内和胸椎内转移灶明显缩小,脊髓压迫所致临床症状明显改善,3个月后复查:肺部病灶持续缩小,颅内和胸椎内转移灶消失,且患者双下肢无力临床症状进一步改善,患者行动能力得到恢复,随着进一步随访患者实现了自主行动。治疗期间仅出现高脂血症,未见其他不良反应,整体耐受良好。目前患者已门诊随访12个月,期间肿瘤未见进展迹象,治疗效果稳定且持续。



专家点评




杨磊教授:此病例是一例典型的ALK阳性IV期肺癌伴多发转移患者,通过MDT与精准靶向治疗成功逆转病情的案例。患者为中年女性,初诊时已出现由胸7-8椎体层面脊髓腔内转移瘤导致的脊髓压迫症状,双下肢无力和二便障碍,且合并双下肢静脉多发血栓形成,若未及时解除压迫,可能出现无法逆转的脊髓损伤,轻者活动困难,重者瘫痪。面对这样的复杂病例,单一的治疗手段显然难以满足治疗需求,通过MDT讨论,介入科提出了抗凝治疗及下腔静脉滤网植入的建议,这是出于防止血栓脱落所致肺栓塞等并发症的考量,而骨科则针对患者的脊髓压迫症状提出了进行外科手术的建议。肺癌脊柱转移瘤手术以姑息性手术为主,旨在对脊髓和神经根减压以及重建椎体稳定,从而减轻症状,提高生活质量[3]然而,由于脊柱周围解剖结构复杂,紧邻重要组织器官、大血管、脊髓和神经等,因此手术风险较高且可能引发多种并发症,患者权衡利弊后选择了非手术治疗,使用唑来膦酸进行骨保护治疗和利伐沙班进行抗凝治疗。

刘喜婷教授:在ALK阳性NSCLC中,除了骨转移,该患者基线存在的无症状脑转移,也是PFS和总生存期(OS)的重要不良预后因素[5-6],制定治疗方案时需要综合考虑药物的颅内疗效及其安全性。洛拉替尼作为新一代ALK-TKI,其独特的大环酰胺结构与前代药物不同,可更高效地穿透血脑屏障。在III期CROWN研究中,对于基线存在脑转移的患者,洛拉替尼可强效逆转脑转移灶,5年随访数据显示颅内客观缓解率(ORR)高达92%,CR率也高达58%。同时,经过超过5年的随访,洛拉替尼未发现新的安全性问题,长期使用安全性良好。在2024版《CSCO NSCLC诊疗指南》[7]中,洛拉替尼已成为ALK阳性晚期NSCLC患者的“一线优选”推荐。

杨磊教授,刘喜婷教授:基于以上对药物疗效、安全性、可及性和经济性等方面的考量,最终在MDT的共同讨论下,为患者制定了一线洛拉替尼+唑来膦酸+利伐沙班的治疗方案。在接受治疗后,患者的肺部病灶明显缩小,更重要的是,颅内和脊髓转移灶也在短时间内显著缩小最后消失。不仅缓解了患者的脊髓压迫症状,还使患者从卧床不起恢复到能够自主行动,极大地提高了患者的生活质量。同时,患者在治疗期间的不良反应轻微,仅出现高脂血症,通过降脂治疗得到了有效控制。本病例的患者已经接受了长达12个月的随访,期间未见肿瘤进展迹象。随着靶向治疗药物的不断发展和MDT的深入推进,我们有理由相信,未来会有更多的肺癌患者从中受益。







杨磊 教授

  • 甘肃省肿瘤医院 呼吸肿瘤内科主任 主任医师
  • 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常委
  • 中国老年医学会舒缓医学分会委员
  • 国际肺癌研究协会(IASLC)会员
  • 中国南方临床肿瘤学会(CSWOG)肺癌专业委员会常委
  • 甘肃省肿瘤性疾病质控中心专家组长暨肺癌诊疗专家委员会主任
  • 甘肃省抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会主任委员
  • 甘肃省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主任委员
  • 甘肃省抗癌协会恶性实体瘤免疫治疗专业委员会副主任委员
  • 甘肃省抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
  • 甘肃省抗癌协会癌痛治疗专业委员会副主任委员
  • 甘肃省肿瘤防治联盟中西医结合肺癌防治联盟副主席
  • 甘肃省老年医学学会分子诊断医学专业委员会常务委



刘喜婷 教授


  • 甘肃省肿瘤医院肿瘤内科主任医师 呼吸肿瘤内科主任

  • 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员

  • 中国老年医学会舒缓医学分会第二届委员

  • 中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会委员

  • 甘肃省抗癌协会临床化疗专业委员会常务委员兼秘书

  • 甘肃省医师协会整合医学分会肿瘤康复专业委员会常委

  • 甘肃省抗癌协会第二届肿瘤靶向治疗专业委员会常委

  • 甘肃省抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会常务委员

  • 中国肿瘤防治联盟甘肃省联盟中西医结合肺癌联盟常委

  • 甘肃省老年医学会分子诊断专业委员会第一届委员

  • 甘肃省抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员


 



伏彩红 医师

  • 甘肃省肿瘤医院呼吸肿瘤内科 主治医师
  • 兰州大学肿瘤学专业硕士毕业
  • 中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会肺癌标志物协作组委员














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参考文献:

[1]Katakami N, Kunikane H, Takeda K, Takayama K, Sawa T, Saito H, Harada M, Yokota S, Ando K, Saito Y, et al: Prospective study on the incidence of bone metastasis (BM) and skeletal-related events (SREs) in patients (pts) with stage IIIB and IV lung cancer-CSP-HOR 13. J Thorac Oncol. 9:231–238. 2014. View Article : Google Scholar : PubMed/NCBI

[2]张浩, 杨立, 李佶锴, 等 多中心脊柱转移瘤的流行病学特征 [J]. 中华骨科杂志, 2020, 40(9):568-576.

[3]支修益,王洁,刘伦旭,等.中国肺癌骨转移临床诊疗指南(2024版)[J].中国胸心血管外科临床杂志,2024,31(05):643-653.

[4]Solomon BJ, et al. J Clin Oncol. 2024 in press. doi:10.1200/JCO.24.00581.

[5]Jahanzeb M, et al. Oncologist. 2020 Oct;25(10):867-877.

[6]Amol Patel, et al. Curr Probl Cancer . 2020 Jun;44(3):100571.

中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌诊疗指南[M].北京:人民卫生出版社,2024

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