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一项韩国回顾性分析揭示PIK3CA基因突变在原发灶与转移灶间总体一致率达87.8%。
乳腺癌作为全球女性中最常见的恶性肿瘤[1]，其早期诊断与治疗对改善患者预后至关重要。HR+/HER2-乳腺癌约占总体乳腺癌的70%[2]，而PIK3CA突变在这一亚型中尤为常见[3]。PIK3CA编码的蛋白激酶在细胞增殖、黏附、存活和运动中发挥关键作用，其突变可导致信号通路的异常激活[4]。因此，研究PIK3CA突变在乳腺癌原发与转移部位的一致性，对于指导临床治疗具有重要意义。一项韩国回顾性分析探究了乳腺癌患者原发灶和转移灶之间PIK3CA突变的一致性，结果显示原发灶与转移灶之间PIK3CA突变具有高度一致性，无论转移器官如何，转移灶均可作为PIK3CA突变检测的样本来源[5]。该研究为PI3K/AKT/PTEN通路改变转移性乳腺癌患者检测提供了重要循证依据，改善了临床治疗策略。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。
本研究旨在探究乳腺癌患者原发性和远处转移部位之间PIK3CA突变的一致性，并验证PIK3CA热点突变的频率是否存在差异。研究纳入49例原发性乳腺和相匹配的远处转移肿瘤的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）标本（研究A），此外还纳入40例不同乳腺癌转移部位独立收集的FFPE标本（仅包括肝、脑和肺三个常见部位）（研究B）。本研究通过免疫组化对肿瘤组织进行HR和HER2状态评估，通过Maxwell CSC DNA FFPE试剂盒对FFPE样本进行DNA提取，并采用基于液滴式数字聚合酶链反应（ddPCR）技术的Droplex PIK3CA突变检测试剂盒对提取的DNA样本进行18种PIK3CA突变亚型的定量检测。![]()
本研究共纳入89例亚洲转移性乳腺癌患者。入组患者诊断为乳腺癌时的中位年龄为51岁，年龄范围为31-82岁，其中25例（28.1%）患者为Luminal A型，31例（34.8%）患者为Luminal B型，11例（12.4%）患者为HER2+，9例（10.1%）患者为三阴性乳腺癌（TNBC），13例（14.6%）患者分子分型未知；56例（62.9%）患者为HR+，并且PIK3CA突变与HR表达显著相关（p=0.03）；33例（37.1%）患者在远处转移性恶性肿瘤发现PIK3CA突变。
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在原发性乳腺和匹配的转移灶之间的PIK3CA突变和分子亚型的比较
研究A分析了49例乳腺癌患者的原发灶与转移灶的配对样本，显示原发灶与匹配的转移灶之间PIK3CA突变状态的一致性为87.8%（43/49）。以PIK3CA突变原发灶的结果为参考计算，阳性百分比（PPA）、阴性百分比（NPA）和总体百分比（OPA）分别为85.0%（95%CI 65.6-94.4）、89.7%（95%CI 75.2-96.1）和87.8%（95%CI 75.2-95.4）。基于试剂盒的分析验证结果显示，纳入患者的乳腺癌原发灶与转移灶之间PIK3CA突变状态的一致性为77.6%（38/49）。对乳腺癌原发灶和匹配转移灶之间分子亚型改变的分析结果显示，15例患者（33.3%，15/45）在转移部位的分子亚型发生了改变。亚型改变主要为Luminal A型（50.0%，7/14），其次是Luminal B型（29.2%，7/24）和TNBC（20.0%，1/5）。![]()
图2. 49例患者原发性乳腺和匹配的转移灶之间的PIK3CA突变和分子亚型的比较结果
在研究B中，72.7%（24/33）的突变为涉及激酶结构域的热点突变（第20外显子），18.2%（6/33）为螺旋结构域（第9外显子）的热点突变，9.1%（3/33）为其他区域；在3例患者中发现多重PIK3CA突变，其中2例为E726K突变。
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在研究A中，原发灶的肝脏、脑部和肺转移的PIK3CA突变频率分别为45.8%、30.0%和40.0%，而在匹配的远处转移部位中，这些频率分别为50.0%、30.0%和33.3%。此外，研究B中肝脏、脑部和肺部转移的PIK3CA突变比例分别为37.5%、28.6%和42.9%。尽管肺转移灶中PIK3CA突变的频率略高于肝和脑转移灶，但并未达到统计学差异。
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图4. 所有患者按照转移部位划分的PIK3CA突变的比例
本研究的发现强调了在乳腺癌治疗中，转移灶的PIK3CA突变状态与原发灶的一致性，这支持了在无法获取原发肿瘤样本的情况下，使用转移灶样本进行PIK3CA突变检测的可行性。此外，研究还讨论了PIK3CA突变检测在临床治疗决策中的重要性，并指出了未来研究方向，需要进一步研究以验证这些结果的普适性。
[1]Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4.[2]《CDK4/6抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识》[3]Millis SZ, Ikeda S, Reddy S, et al. Landscape of Phosphatidylinositol-3-Kinase Pathway Alterations Across 19 784 Diverse Solid Tumors. JAMA Oncol. 2016 Dec 1;2(12):1565-1573.[4]Martorana F, Motta G, Pavone G, et al. AKT Inhibitors: New Weapons in the Fight Against Breast Cancer? Front Pharmacol. 2021 Apr 29;12:662232.[5]Park J, Cho SY, Chang ES, et al. Analysis of PIK3CA Mutation Concordance and Frequency in Primary and Different Distant Metastatic Sites in Breast Cancer. Cancer Res Treat. 2023 Jan;55(1):145-154审批编号：CN-146506 过期日期：2025-10-30
*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考
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