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突破耐药性，HER3-DXd改善EGFR突变NSCLC患者的生存结局。
专家简介
唐可京
中山大学附属第一医院
呼吸与危重症医学科副主任、药学部主任/党总支部书记、感染性疾病科主任 医学博士，主任医师，博士生导师，博士后合作导师 中山一院肺癌MDT首席专家，Ⅲ期肺癌多学科联合规范化诊疗中心、肺癌诊疗一体化中心、肿瘤免疫治疗不良反应MDT团队负责人 美国范德堡 (Vanderbilt) 大学医学中心访问学者 美国德州大学西南医学中心 (UTSW) Harold C. Simmons综合癌症中心访问科学家 中国医师协会呼吸医师分会 肺癌工作委员会委员 中国肺癌防治联盟 免疫治疗委员会常委 中国抗癌协会个案管理专业委员会 常务委员 中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专委会 常务委员 广东省医学会呼吸病学分会 副主任委员 广东省医学会临床药学分会 副主任委员 广东省医学会肺部肿瘤学分会 常务委员 广东省临床试验协会（GACT / CTONG）理事 广东省医师协会临床试验专业委员会 副主任委员 广东省医师协会呼吸科医师分会 常务委员，感染与重症专业工作组组长 广东省女医师协会肺癌专业委员会 副主任委员 广东省医疗行业协会肺部肿瘤管理分会 副主任委员 广东省药学会医院药学专业委员会 副主任委员，等
独特的HER3靶点，展现抗肿瘤治疗潜力
HER3属于EGFR家族蛋白之一，可与HER2和/或EGFR形成异源二聚体，从而胞内结构域的酪氨酸激酶活性增强，启动不同的下游信号通路级联反应，包括PI3K/AKT、MAPK、JAK/STAT和SRC等信号通路，促进细胞分裂、增殖、分化以及血管生成等，导致肿瘤发生、发展和耐药性增加[2]。HER3广泛表达于结直肠癌、黑色素瘤、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌等实体瘤中。有研究显示，HER3高表达与疾病进展和/或不良预后相关，HER3高表达患者与HER3阴性患者相比，死亡风险高1.60倍[3]。
载药DXd具有强效的抗肿瘤活性，在体外研究中DXd的活性约为SN38的10倍，而SN38的活性约为伊立替康的100倍。在体外研究中观察到DXd有强效且广谱的抗肿瘤活性，并且有研究表明DXd对P-gp高表达（化疗常见的耐药机制）的肿瘤仍然有效[10,11]。 DXd在血液中的半衰期较短，有利于HER3-DXd释放载药后的全身毒性控制。 连接子有着非常高的稳定性，可特异性地被肿瘤表达的溶酶体蛋白酶切割，载药不易在血液中脱落。 连接子被切割裂解后，具有膜渗透能力的载荷DXd能够杀伤邻近肿瘤细胞，发挥“旁观者效应”[12]。
HER3-DXd在经治EGFR突变晚期NSCLC人群中开展了一系列研究探索，取得了令人惊喜的成绩。
临床前研究，展现初步疗效
初步探索，点燃新希望
进一步探索，打破困境
参考文献：
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