在免疫治疗时代，ES-SCLC患者化疗联合免疫治疗后巩固性放疗的安全性和有效性尚不清楚。早期研究表明，胸腔放疗（TRT）联合免疫检查点抑制剂（ICI）在局限期SCLC中是安全有效的，但在ES-SCLC中尚未得到证实。在一项回顾性研究中[2]，放疗联合PD-L1抑制剂不会增加ES-SCLC患者的毒副反应，但没有改善生存。另一项真实世界研究发现[3]，在多变量分析中，4例ES-SCLC患者接受额外TRT治疗与改善总生存期（OS）相关，不良事件（AE）风险可接受。基于此，中国学者开展了一项回顾性研究，旨在分析度伐利尤单抗联合化疗，伴或不伴放疗治疗ES-SCLC患者的安全性和初步疗效。
研究简介
该研究纳入接受度伐利尤单抗联合化疗一线治疗的患者，并将患者分为两组。一组患者接受度伐利尤单抗联合依托泊苷和卡铂或顺铂，另一组患者是在同一方案治疗后达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或病情稳定（SD）者可选择放射治疗，包括预防性脑照射（PCI）、全脑放疗（WBRT）、TRT或其他转移部位的放疗。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为OS。经过加权逆概率分析（IPTW），共计49例患者在度伐利尤单抗+化疗后接受序贯放疗，72例患者接受免疫化疗。两组患者的临床特征比较平衡。
截至截止日期时，中位随访时间为9.9个月。度伐利尤单抗联合化疗组的中位OS为12.3个月，度伐利尤单抗联合化疗序贯放疗组的中位OS为17.2个月[分层死亡风险比（HR）：0.38，P = 0.020]。序贯放疗组和未序贯放疗组的1年OS率分别为82.1% vs 52.7%。
度伐利尤单抗联合化疗组的中位PFS为5.9个月，度伐利尤单抗联合化疗序贯放疗组的中位PFS为8.9个月（HR 0.56，P = 0.030）。因此，度伐利尤单抗联合化疗序贯放疗的治疗策略可能成为提高SCLC治疗效果和延长患者生存时间的有效手段。
在49例接受放疗的患者中，38例（77.6%）接受了TRT。免疫治疗和TRT之间的中位间隔时间为26天。接受TRT患者的中位OS、PFS明显长于度伐利尤单抗联合化疗组（OS：17.2个月vs 12.3个月，HR 0.33，P=0.013；PFS：9.1个月vs 5.9个月，HR 0.53，P=0.041）。TRT作为一种重要的肿瘤局部干预手段，在一线化免治疗后有良好反应的患者中应用，可明显延长生存，且不良反应可耐受。一线化免后行TRT的模式有望成为未来ES-SCLC的有效治疗方案。
在患者疾病进展后持续使用度伐利尤单抗，对比未持续使用的患者，无论患者后续接受放疗（OS：NA vs 15.8个月，HR 0.48，P=0.238）还是未接受放疗（OS: 12.3个月 vs. 4.3个月，HR 0.29，P=0.018）都有更好的OS获益。在所有疾病进展后持续使用度伐利尤单抗的患者中，相比度伐利尤单抗联合化疗，度伐利尤单抗联合化疗序贯放疗可降低64%的死亡风险（HR 0.36，P=0.119）。
研究意义
由于免疫联合化疗治疗后序贯放射治疗在ES-SCLC中的应用数据缺乏，本研究评估了在真实世界的中国人群中，与接受度伐利尤单抗联合化疗的队列相比，在度伐利尤单抗联合化疗的基础上加入放疗，特别是序贯TRT治疗ES-SCLC的安全性和有效性。这项回顾性研究的结果表明，与度伐利尤单抗联合化疗相比，在度伐利尤单抗联合化疗基础上加用放疗，显著改善了OS（17.2个月vs 12.3个月，P = 0.020）和PFS（8.9个月vs 5.9个月，P = 0.030）。亚组分析显示，与无放疗组相比，TRT亚组的中位OS延长具有统计学意义，而在接受其他部位放射治疗的亚组中没有观察到这种差异。该研究还提示对于一线度伐利尤单抗联合化疗后进展的患者，仍可以考虑持续采用度伐利尤单抗治疗，并增加放疗。度伐利尤单抗的跨线使用仍可以为患者带来生存获益，这对于临床实践也会提供一定指导价值。总的来说，这项研究为放疗在新免疫化疗时代的附加价值提供了证据。
未来展望
综上，虽然该研究取得了较好的结果，但是这是一项回顾性研究，样本量小，需要针对更大的患者群体进行进一步的研究来证实本次研究结果。免疫治疗和TRT的理想联合方式和间隔时间尚不清楚，该研究显示在度伐利尤单抗联合化疗序贯放疗组中接受TRT的患者，免疫治疗与TRT的中间间隔时间为26天，这为免疫治疗与TRT的适当安全间隔提供了线索。未来或许可结合该结果开展前瞻性研究，为ES-SCLC患者提供新的可选治疗方案。
通讯作者简历
董晓荣 教授
三级教授、主任医师、博士生导师
华中科技大学协和医院肿瘤科/教研室副主任
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
中国临床肿瘤学会理事
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专家委员会常委
中国临床肿瘤学会免疫专家委员会常委
中国临床肿瘤学会血管靶向治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专委员会主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专委员会副主任委员
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，胸内二科主任，湖南省肺癌临床医学研究中心主任
主任医师，博士生导师、博士后合作导师
中国抗癌协会老年肿瘤专委会副主委
中国医促会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会副主委
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委
CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委
武汉大学中南医院肺部肿瘤放化疗科副主任 肿瘤学博士，主任医师，硕士生导师 中国医师协会放射肿瘤治疗分会放射生物免疫学组委员 中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会青年委员会委员 中国抗癌协会个案管理专业委员会委员 中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会委员 中国医药教育协会临床科研创新发展专业委员会委员 中国初级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专业委员会常委 湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员 湖北省临床肿瘤学会脑转移瘤专业委员会副主任委员 湖北省临床肿瘤学会肺癌专委会青年委员会常委 武汉市中青年医学骨干人才
参考文献：
