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编者按
Christopher Compton教授：新型靶向药物
IGF-Ⅰ受体拮抗剂Teprotumumab的适用患者
Teprotumumab通过抑制胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的活性来实现其治疗效果。研究表明，IGF-1R在TED患者的眼眶成纤维细胞以及T细胞和B细胞中表达过高，而抑制IGF-1R的抗体可减轻甲状腺相关免疫球蛋白（如TSI）的作用，从而缓解炎症和眼眶组织扩张。这种机制使Teprotumumab成为近年来治疗TED的重要药物。自2020年获FDA批准以来，Teprotumumab被广泛用于治疗活动性中重度TED。Compton教授强调，尽管其适应证较为广泛，但临床医生需谨慎选择合适患者。适合的患者通常表现为活动性、进展性TED且具备较高的临床活动评分（CAS≥4），同时不应有明显的禁忌证（如既往听力损失或未控制的糖尿病）。此外，对于复发患者，Teprotumumab仍有一定的治疗潜力，但需评估其耐受性和听力状况。OPTIC试验验证了Teprotumumab的疗效，该研究随机分配88名中重度TED患者进行为期24周的治疗，结果显示Teprotumumab显著降低了CAS评分≥2分，并减少了眼球突出（≥2mm）。随后开展的OPTIC-X试验进一步评估了在初治无反应患者以及治疗后复发患者中的疗效，结果显示，这些患者对后续治疗仍有一定的反应率。然而，Compton教授也指出，Teprotumumab存在一定局限性。例如，治疗后疾病复发或进展并不少见，复治率高达24%。此外，40%的患者可能经历听力相关不良反应，如耳鸣或耳内液体感，需在治疗前及过程中进行听力监测。成本和保险报销问题也为临床应用带来了挑战。通过精准选择患者并综合评估其适应证和禁忌证，Teprotumumab可以在减轻TED患者的症状、改善生活质量方面发挥重要作用。未来研究还需探讨如何优化治疗方案，以进一步提高疗效并降低相关副作用。
Erin M. Shriver教授：
Teprotumumab治疗TED的并发症管理策略
Loreley Smith教授：Tocilizumab
及其他生物制剂在TED治疗中的最新进展
加利福尼亚大学旧金山分校的Loreley Smith教授发表了关于Tocilizumab及其他生物制剂在TED治疗中的最新进展的主题演讲，重点探讨靶向生物制剂的应用、患者选择及潜在不良反应的管理。Smith教授首先介绍了Tocilizumab的作用机制，这是一种针对白细胞介素-6（IL-6）受体的人源化单克隆抗体，已被FDA批准用于治疗类风湿性关节炎（RA）、巨细胞动脉炎（GCA）等疾病，并在TED中被用作非标签治疗。Smith教授随后详细阐述了Tocilizumab的给药方式，包括静脉注射（IV）和皮下注射（SC），剂量需根据患者的反应进行调整。在开始Tocilizumab治疗之前，患者筛选是非常重要的。不适合使用Tocilizumab的患者包括免疫功能低下者、肝病患者、未控制的血脂异常者及需要接种活疫苗的人群。此外，常见的不良反应，包括感染（尤以上呼吸道感染为主）、肝酶升高、血脂异常、血小板减少及中性粒细胞减少，严重反应多发生于合并使用免疫抑制剂的患者。Smith教授还介绍了Tocilizumab治疗前后的监测要求，建议在治疗开始前进行全面的血液学和生化检查（包括CBC、肝功能、脂质水平及肝炎筛查），治疗期间需每两个月随访一次，并在治疗完成后进行评估。此外，她还与Teprotumumab及Rituximab进行了比较，指出Teprotumumab作为针对IGF-1R的单克隆抗体，在中重度活动性TED中显示出了卓越的疗效，但需注意肌肉痉挛、高血糖和听觉变化等不良反应。Rituximab则针对CD20，在TED中的疗效结果较为混合，可能更适用于炎症早期阶段。
总结
靶向生物制剂在TED治疗中具有良好的应用前景，但需要根据患者的具体情况选择合适的药物，并关注治疗期间的副作用管理。未来的研究将进一步优化这些治疗方案，为TED患者提供更个体化的治疗选择。
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（来源：《国际眼科时讯》编辑部）
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