Diabetes Care | 父母患糖尿病,尤其T2D家族史,极大可能增加孩子患T1D的风险

健康   2024-12-03 17:32   北京  

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导语:在患有1型糖尿病(T1D)的儿童中,父母、祖父母的糖尿病患病率是怎样的?有糖尿病家族史又会对T1D儿童的临床特征产生怎样的影响?带着这些疑问,近期一项研究对此展开了相关研究。研究结果显示,有2型糖尿病(T2D)家族史在T1D儿童中更为常见,有T2D家族史的T1D儿童更有可能出现超重或肥胖。




儿童和青少年T1D是一组异质性群体,具有不同的临床表型、人类白细胞抗原(HLA)谱和自身抗体模式。如今全球T1D、T2D和肥胖的发病率均呈上升趋势。之前的研究证实了在T1D儿童中,超重或肥胖与低风险HLA基因型之间存在关联,并且使得高风险HLA-DQ2/DQ8基因型的比例下降。但目前尚不清楚在不考虑肥胖状况下,T2D家族史是否在T1D儿童中更常见。

该研究人群是来自BDD(The Better Diabetes Diagnosis)研究中2005年5月至2010年12月期间被诊断为糖尿病的4088例瑞典儿童。排除除T1D或非分类糖尿病以外的糖尿病类型的儿童,以及缺少抗体结果、不想参与和退出的儿童(n=441),排除两个以上缺失变量的儿童(n=44),总共剩余3603例儿童。在诊断时采集血样和临床特征,由护士或医生收集第一代和第二代糖尿病家族史数据,并记录在BDD登记中,分为四组:仅T1D家族史、仅T2D家族史、T1D和T2D家族史,无糖尿病家族史。采用相对危险度(RR)和方差分析,对3603例T1D患儿的父母和祖父母的糖尿病家族史进行临床特征比较。

结果显示:


在BDD队列的3603例T1D儿童中,40.5%有第一代或第二代糖尿病家族史,其中12.3%为T1D,32.7%为T2D,4.4%同时有T1D和T2D家族史。患有T1D儿童的父亲或祖父患有T1D或T2D比母亲或祖母患这两种疾病的可能性更大(图1)。


图1. T1D儿童的糖尿病家族史



在BDD队列的11~13岁儿童中(n=801),8.4%的父母一方患有T1D,3.5%的父母一方患有T2D;而在没有糖尿病的儿童参照组中(n=11050),2.1%的父母一方患有T1D,1.9%的父母一方患有T2D。与参考队列相比,BDD队列父母一方患有T1D的风险增加了3.93(95%CI:3.03~5.11,P<0.0001),患T2D的风险增加了1.88(95%CI:1.27~2.76,P=0.002),性别之间的结果相似(图2)。


图2. BDD队列中11~13岁的T1D儿童和参照组(没有糖尿病的12岁儿童)父母T1D和T2D家族史比较



总的来说,BDD队列中10.4%的T1D儿童超重或肥胖,其中有T1D家族史的儿童相应比例为12.7%,有T2D家族史的儿童相应比例为11.9%。与没有糖尿病家族史的儿童相比,有T2D家族史的儿童更有可能超重或肥胖(P=0.002),其中男孩风险更大。

有T1D家族史的儿童在诊断时的平均HbA1c水平较低(与年龄无关);且有T1D家族史的儿童在诊断时比有T2D家族史和无糖尿病家族史的儿童年轻。

有T2D家族史的儿童携带高风险HLA-DQ2/DQ8基因型的可能性低于没有糖尿病家族史的儿童(P=0.02),但经多重比较调整后的结果无统计学意义(P调整后=0.32)。家族史组间自身抗体和糖尿病酮症酸中毒(DKA)无差异(图3)。


图3. 糖尿病家族史影响T1D患儿发病时的临床表现


总之,在这个全国性的瑞典队列中,与没有糖尿病的儿童相比,患有T1D的儿童不仅有T1D家族史,也有T2D家族史,且更常见。此外,在T1D儿童中,有T2D家族史的个体更有可能超重或肥胖。这些发现强调了考虑家族性糖尿病病史对于理解儿童T1D临床异质性的重要性。



参考文献:Hedlund E, Tojjar J, Lilja L, et al. Family History of Diabetes and Clinical Characteristics in Children at Diagnosis of Type 1 Diabetes-A Swedish Population-Based Study. Diabetes Care. 2024;47(11):2012-2016. doi:10.2337/dc24-0534


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(来源:《国际糖尿病》编辑部)



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