林超
西安叶子医疗美容皮肤科技术院长
中国非公皮肤美容激光分委会会员
中国皮肤生理学与功效成分专业委员会委员
陕西省整形美容协会面颈部抗衰中心临床应用规范化培训认证讲师
黄褐斑（melasma）是一种慢性、获得性面部色素增加性皮肤病，临床表现为对称分布于面颊、前额及下颌深浅不一、边界不清的淡褐色或深褐色斑片，亚洲育龄期女性发病率高达30%。
在各种环境因素中，紫外线辐射（UVR）是诱发和加重黄褐斑的主要因素。UVR可导致皮肤微生态失衡、脂质代谢紊乱、基底膜塌陷和黑素细胞下沉，涉及多层皮肤结构。了解UVR在黄褐斑发展中的作用有助于早期预防，突出黄褐斑治疗的未来方向。
紫外光诱导黄褐斑形成机制
UVR诱导皮肤菌群稳态失衡
皮肤微生物群影响皮肤屏障的各个方面，由皮肤共生菌群构成的微生物屏障对病原体具有关键的防御功能，并抵御外界环境侵害，调节先天性免疫和适应性免疫。
研究表明，过度UVR暴露会影响皮肤表面菌群的组成与活性，皮肤菌群稳态失衡直接导致皮肤屏障被破坏，使病原菌入侵，透过皮肤的保护膜和表皮，到达真皮，诱导免疫反应，导致局部色素沉积，引发黄褐斑病变。
UVR诱导皮肤脂质代谢紊乱
皮肤脂质包括磷脂、神经酰胺、胆固醇、胆固醇酯、脂肪酸和甘油三酯（TG）等。
1.有研究表明黄褐斑病变的经表皮失水量异常升高，提示皮肤屏障功能受损，而脂质代谢在维持正常的皮肤屏障功能中起着重要的作用。
最近的一项研究表明，与正常皮肤相比，黄褐斑病变区域的总脂质、磷脂酸、磷脂酰丝氨酸和神经酰胺水平升高，而TG水平降低。这与皮肤光老化早期阶段的发现一致，揭示了黄褐斑与皮肤光老化之间的相似性，并进一步证实黄褐斑病变存在脂质代谢紊乱的特征。
2.UVR可以通过抑制SREBPs和PPARγ的转录来降低TG的表达水平，影响脂质代谢。
一项研究报道，在急性UVR或光老化病变的过程中，脂肪酸氧化相关基因（如肉碱棕榈酰基转移酶-1）的表达减少，这表明TG含量的变化与脂质合成减少有关，而不是增加脂质分解。此外，铜蓝蛋白（Cer）表达的增加可能是UVR改变皮肤脂质代谢的潜在机制。
UVR诱导黑色素的产生
黑色素代谢异常是黄褐斑形成的核心机制。
1.酪氨酸酶（TYR）和TYR相关蛋白的激活是黑色素形成的关键步骤。
TYR作为黑色素合成的关键酶，催化酪氨酸氧化为β-3,4-二羟基苯丙氨酸（DOPA）和多巴醌，后者是合成真黑素和褐黑素的底物，并最终合成黑色素。
内皮素（ET-1）和干细胞因子（SCF）与它们相应的受体结合，并激活蛋白激酶C（PKC），诱导苏氨酸蛋白激酶（RAF-1）磷酸化，最终激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路使反应结合蛋白（CREB）磷酸化。
2.CREB与黑素细胞诱导转录因子（MITF）启动子的结合参与黑色素的产生。
被激活的PKC通过α黑色素细胞刺激素（α-MSH）和黑素皮质素受体1（MC1R）的结合导致环磷酸腺苷（cAMP）的增加，激活cAMP通路，进而增加MITF的转录活性。
MITF作为色素形成的关键调控因子，与黑色素形成速率限制酶TYR基因的启动子区域结合，并上调其表达来直接增加黑色素的产生。同时，MITF也是维持黑素细胞存活的关键因素，调节黑色素的分布及其向角质形成细胞的运输。
3.紫外线照射在黄褐斑色素沉着的过程中起着关键作用，直接刺激黑素细胞，增加黑色素的产生。
一方面，UVR作用于成纤维细胞，促进相关黑色素产生因子如SCF、ET-1和阿黑皮素原（POMC）的分泌，这些因子随后被酶水解成α-MSH和肾上腺皮质激素(ACTH），促进黑色素生成。
另一方面，在角质形成细胞中，UVR刺激ET-1的分泌，ET-1通过MAPK/PKC途径促进MITF的表达，从而刺激黑素细胞中p53的表达，并通过MC1R/cAMP途径增加POMC的分泌，产生过量黑色素。
此外，UVR可通过激活p38/MSK1/CREB/MITF通路上调ET-1受体的表达；以及通过c-kit/SCF通路增强巨噬细胞迁移抑制因子的表达，这两种途径均能显著增加黑色素的产生。
UVR诱导基底膜破坏和黑素细胞下垂
相当多的证据表明，黄褐斑皮肤存在基底膜损伤，这是黑色素不规则地渗透到真皮层的一个重要因素，也与黄褐斑的复发和长期病程有关。
Esposito等人通过透射电镜和周期性酸席夫染色，发现黄褐斑病变区域和正常区域的基底膜损伤率具有显著差异，而黑素细胞悬垂度也同样具有显著差异。同时另外一项研究也证明UVR可能导致了自噬系统的间接刺激，诱导黑素细胞向真皮下垂。
慢性UVR可通过增强皮肤明胶酶活性而引起基底膜结构和真皮纤维的损伤。这一过程涉及MMP2和MMP9表达的上调，这增加了Ⅳ型胶原和Ⅴ型胶原的降解，最终导致基底膜的损伤和松动。
伊肤泉美白祛斑套组改善黄褐斑
根据皮肤微生态与黄褐斑在皮肤不同层次的发病机制，远想生物创新性提出五维一体祛斑思路，即黄褐斑治疗要针对皮肤微生态、角质层、基底层细胞、基底膜带、真皮层五大皮肤层次进行治疗，全方位修复。
伊肤泉美白祛斑套组，以远想医学研究院科研团队特研的美白益生元为核心，复配肌肽、烟酰胺、传明酸、神经酰胺3等多种美白祛斑成分。通过与微针疗法先进技术相结合，实现皮肤全层祛斑，是专为黄褐斑患者研发的一套联合治疗方案。
①皮肤微生态：平衡皮肤表面菌群，修护皮肤微环境屏障，增强抵御紫外线的能力。
②角质层：阻断黑色素转移，消除自由基、抗氧化，促进角质层细胞代谢。
③基底层细胞：抑制酪氨酸酶活性，减少黑色素细胞合成黑色素。
④基底膜带：刺激胶原纤维再生，修复基底膜带，防止黑色素下沉。
⑤真皮层：抑制肥大细胞等炎症细胞浸润，起到抗炎、促进真皮微环境稳态。
参考文献
[1]Chen YE, Fischbach MA, Belkaid Y. Skin microbiota-host interactions. Nature. 2018 Jan 24;553(7689):427-436. doi: 10.1038/nature25177. Erratum in: Nature. 2018 Mar 21;555(7697):543.
[2]Yang J, Zeng J, Lu J. Mechanisms of ultraviolet-induced melasma formation: A review. J Dermatol. 2022 Dec;49(12):1201-1210. doi: 10.1111/1346-8138.16542. Epub 2022 Aug 10.
本文作者：白鹭
审阅、修订：海琅
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