穆春燕
郑荃丽格金童院皮肤院长
重庆医师协会会员
热玛吉认证医师
半岛超声炮三星医师
痤疮是一种慢性炎症性皮肤疾病，皮肤微生态失衡对痤疮的发生发展起着重要作用，特别是痤疮丙酸杆菌。现有治疗手段包括局部应用过氧化苯甲酰、全身抗生素和光动力治疗，对痤疮患者皮肤微生物群有益。此外，益生菌能直接调节皮肤微生物群，是一种有潜力的治疗痤疮的手段。
一
皮肤微生物群的改变与痤疮严重程度相关
重度痤疮患者表现出更高的菌群多样性和革兰氏阴性细菌占比，即普拉梭菌、克雷伯氏菌、内脏奥德氏杆菌、拟杆菌属。痤疮丙酸杆菌的过度生长与痤疮发病相关，皮肤微生物群与痤疮严重程度相关，且宿主的易感性影响菌群的定植结果。
二
干预措施改变痤疮患者的皮肤微生物群
治疗方法 | 人群 / 严重程度 | 研究结果 |
过氧化苯甲酰（BPO） | 患有痤疮的青少年（年龄在7-10岁）或青春期前的痤疮患者 | BPO治疗后，细菌种类、数量、多样性降低，治疗组的微生物组与无痤疮组更接近。但BPO治疗可能会损害表皮屏障 |
全身抗生素治疗 | 中度至重度痤疮 | 减少痤疮丙酸杆菌的定植 皮肤微生物群中益生菌占比升高。 存在与痤疮丙酸杆菌丰度降低相关的痤疮严重程度下降 提高皮肤微生物群多样性 存在不同程度的耐药 |
光动力疗法（PDT） | 重度痤疮 | 改善痤疮病变 增加皮肤微生物群多样性 降低严重痤疮病例的痤疮丙酸杆菌丰度 |
超分子水杨酸（SSA） | 中度至重度痤疮 | 30% SSA： 改善GAGS评分、皮肤屏障 降低皮肤微生物群丰富度、均匀度。 2%SSA： 提高临床疗效 提高皮肤微生物群多样性 降低葡萄球菌、拉尔斯顿菌和链球菌的相对丰度 菌群总体分布趋向于健康状态 |
Myrtacine® | 全球痤疮严重程度量表GEA分级2-3级 | 改善痤疮病变 降低红霉素耐药水平 不改变痤疮丙酸杆菌总负荷 |
三
发病机制
A.诱导皮脂腺炎症小体NLRP3激活
C.介导芳基烃受体AhR通路激活
四
治疗策略
1.益生菌和后生元制剂
益生菌和后生元制剂，提供了微生物的膳食补充剂，在对抗病原体、保持皮肤微生态平衡方面显著有效。
A.改善痤疮研究成果：
✔应用选定的乳酸菌菌株可暂时调节皮肤微生物群，包括痤疮杆菌丰度减少和乳酸菌增加，最终改善轻至中度痤疮的炎性病变。
✔应用乳酸菌后，炎性病变的减少持续超过4周。特定的乳酸菌菌株可作为治疗痤疮的方案。
✔表皮葡萄球菌的发酵产物可以作为一种对抗痤疮梭菌的益生菌策略，减少对抗生素的依赖。表皮葡萄球菌和PEG-8月桂酸酯混合物显著抑制了小鼠模型中痤疮丙酸杆菌的过度生长。
✔一种益生菌衍生物可以单独治疗轻至中度痤疮，产生的结果与2.5%的BPO相当。
✔与基线相比，后生元治疗后痤疮病变显著改善，且后生元可以增强皮肤屏障功能，表现为TEWL和皮脂生成的减少。因此，后生元可能是一个有前途的治疗痤疮的手段。
✔皮肤微生物群是皮肤屏障的重要组成部分，通过益生菌、益生元和后生元调整皮肤微生物群，在增强水合作用、减少皱纹、加强屏障完整性方面功效显著，具备改善皮肤老化的潜力[2]。
✔鼠李糖乳杆菌（L.rhamnosus）裂解物提升人表皮模型中LOR和FLG mRNA的表达、减弱皮肤模型通透性，改善表皮屏障[3]。
✔一种乳酸菌发酵产生的松醇和氨基酸等代谢产物使细胞活力、能量增强，细胞分化标志物外膜蛋白和丝聚合蛋白（FLG）表达增加，使表皮的厚度增加、加固皮肤屏障[4]。
✔酿酒酵母发酵获得的后生元：降低紫外线诱导的皮肤炎症和皮肤屏障损伤，有效提高活性物质的含量，显示出清除自由基、抗氧化剂的优越能力，减少促炎因子细胞的分泌，调节皮肤屏障相关蛋白的含量，可能通过抑制 PI3K/AKT/mTOR 信号通路对抗紫外线诱导的细胞损伤[5]。
2.靶向痤疮丙酸杆菌的天然产物
天然产物 | 实验模型/临床研究 | 功效 |
茶树提取物 | 痤疮丙酸杆菌处理HaCaT细胞 | 对痤疮丙酸杆菌诱导的角质形成细胞具有抗炎作用 |
烟酰胺 | 痤疮丙酸杆菌刺激HaCaT细胞和角质形成细胞 | 降低痤疮丙酸杆菌刺激的角质形成细胞中的IL-8产生 |
Syk抑制剂 PI3K抑制剂 | 痤疮丙酸杆菌诱导的HaCaT角质形成细胞 | 减轻角质形成细胞介导的炎症与过度角质化 |
甘草查尔酮A (Licochalcone A) | 痤疮丙酸杆菌处理野生小鼠巨噬细胞和人SZ95分离细胞，以及痤疮丙酸杆菌诱导的小鼠皮肤炎症 | 阻断痤疮丙酸杆菌诱导的巨噬细胞和脂肪细胞的炎症 局部应用减弱痤疮丙酸杆菌诱导的小鼠皮肤炎症 |
五味子醇甲 | 痤疮丙酸杆菌感染的THP-1细胞 | 通过NLRP3途径抑制痤疮丙酸杆菌诱导的焦亡和炎症反应 |
3.新一代抗生素
一项开放标签的单臂临床研究表明，外用2% VB-1953（一种新型第四代氟喹诺酮类药物）凝胶后，痤疮患者的炎性和非炎性皮损数量与基线相比大幅减少，耐药细菌的数量显著减少。CBT-SL5（来自粪肠球菌SL5的抗菌肽），可通过抑制NF-κB活化、减轻痤疮丙酸杆菌诱导的炎症反应。
伊肤泉祛痘益生瓶
LACTOB+益生元，远想益生元LACTOB+包含益生元和后生元，为皮肤内外微环境提供养料，平衡菌群，赋予皮肤自身抵抗力，更持久防复发。含有伊肤泉祛痘益生元LACTOB+bul独家成分，有效抑制痤疮丙酸杆菌增殖，软化角质，增进上皮细胞新陈代谢，为皮肤内外微环境提供养料，平衡菌群，赋予皮肤自身抵抗力，更持久防复发。
参考文献
2.Woo YR, Kim HS. Front Physiol. 2024 Jan 19;15:1322205
3.UNG YO et al. International Journal of Molecular Sciences, 2019, 20(17): 4289.
4.COLLINS D et al. Journal of Investigative Dermatology, 2022, 142(8): S74.
5.Fang JX et al. Nutrients, 2023, 15(3):501.
本文作者：赤九
审阅、修订：海琅
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