林碧青
郑州美莱医疗美容医院
郑州美莱医疗美容医院美容皮肤科主治医师
中国整形美容协会会员
本研究通过对亚洲女性受试者的前瞻性随机裂面临床研究，研究了新型放线菌（EPI-7）发酵滤液对皮肤老化的影响。研究人员检测了各项皮肤参数，包括皮肤屏障功能、皮肤弹性及皮肤密度等，并发现与安慰剂组相比，使用包含EPI-7发酵滤液的测试产品后，皮肤屏障功能、皮肤弹性及皮肤密度均得到显著改善。本研究还探讨了EPI-7发酵滤液对皮肤微生物群多样性的影响，以研究其潜在的有益作用和安全性。EPI-7发酵滤液增加了共生微生物Cutibacterium、Staphylococcus、Corynebacterium、Streptococcus、Lawsonella、Clostridium、Rothia、Lactobacillus、Prevotella的丰度。因此，EPI-7后生元（含乳清酸的代谢物）可改善与皮肤老化表型相关的皮肤微生物群。本研究为后生元治疗影响微生物多样性及改善皮肤老化提供了初步证据，后续还需要更多的临床研究和功能分析证实EPI-7后生元制剂与微生物之间的积极相互作用。
实验结果
55名健康的韩国女性被纳入了为期3周的随机双盲裂面前瞻性临床研究。每个年龄组的参与者人数为：20名（19-20岁），20名（50-59岁）、15名（60岁以上）。在这些参与者中，有3人因对研究时间表的依从性较差而退出了研究。参与者的平均年龄为47.1±13.9岁。
在治疗基线和治疗后3周时（研究结束）采集皮肤数据。
如图1A所示，后生元治疗后，皮肤水分值从63.3±9.9显著增加至70.8±8.3A.U。
如图1B所示，后生元治疗侧的含水量变化程度（11.9%）明显高于对照侧（1.7%）。
如图1C所示，后生元治疗侧的TEWL从16.6±3.8显著降低到14.5±3.3 g/m2h，而对照侧则无显著差异。
如图1D所示，与对照侧（-1.7%）相比，后生元治疗侧的TEWL降低效果显著（-12.5%）。
图1 与基线相比，后生元治疗侧和对照侧3周后皮肤水分和TEWL的变化。
如图2A所示，与治疗基线相比，后生元治疗侧的皮肤表面总弹性数值（R2）显著增加（0.65±0.07增加至0.69±0.07），而对照侧则无差异（图2A）。
如图2B所示，在治疗后3周时（研究结束），与对照侧比较，后生元治疗侧的皮肤弹性改善效果更为显著（提高5.6%）。
从图2C-E可得，试验组的皮肤密度也从基线时的61.8±4.9%显著增加到第3周的64.7±4.9%，而对照组并无显著差异（分别为63.1+5.6%、62.8+5.5%）。同样的，与对照侧相比，试验组的真皮密度改善更加显著（提高4.7%）。
图1 与基线相比，后生元治疗侧和对照侧3周后皮肤弹性及密度的变化。
为了探究后生元对红斑和色素沉着的影响，测量了红斑指数（E.I.）和黑色素指数（M.I.）。
与治疗基线相比（E.I.为130.2±31.3），后生元治疗侧的E.l.显著降低（E.I.为117.4±28.9），而对照侧并无显著差异（图3A）。
治疗后3周，后生元治疗侧和对照侧对黑色素的改善程度也具有显著差异（图3B）。
对比治疗基线，后生元治疗侧的M.I.显著降低，而对照组仅略有下降（图3C），且数据显示后生元治疗侧的M.I.降低程度更为显著（图3D-E）。
图3 与基线相比，后生元治疗侧和对照侧3周后皮肤弹性及密度的变化。
从研究人群中总共获得132个对照侧（n=59）和后生元治疗侧（n=73）的拭子样本进行16S宏基因组测序（C-0W：第0周的对照侧，C-3W：第3周的对照侧，T-0W：第0周后生元治疗侧，T-3W：第3周后生元治疗侧）。
α-多样性分析结果显示（图4A），与T-0W组相比，T-3W组的特征多样性指数和Chao1丰富度指数显著增加，表明后生元治疗与皮肤正常微生物群的增加密切相关。
基于未加权UniFrac距离算法的主坐标分析（PCoA）结果显示，后生元治疗侧3周后的β-多样性发生了显著变化（图4B），与对照侧具有明显的区分，从而证实了后生元治疗可调节皮肤微生物群落的组成。
图4 后生元治疗前后皮肤微生物群结构的变化。
利用16S宏基因组学分析各组间菌群丰度的差异，包括前10种最为人知的皮肤常驻微生物（已被相关文献报道），即Cutibacterium，Staphylococcus，uncultured，Corynebacterium，Streptococcus，Lawsonella，Clostridium，Rothia，Lactobacillus和Prevotella（图5A）。其中，在后生元治疗后3周时，Clostridium和Prevotella的丰度发生了具有显著统计学意义的变化（图5B）。
图5 皮肤微生物的丰度及统计学分析。
在为期3周的研究期间，后生元治疗侧未观察到用药部位瘙痒、疼痛或治疗后红斑等不良反应且没有一名参与者因不良事件退出研究，这表明所试验后生元配方的使用是安全的。
结论
皮肤衰老是皮肤结构变化和生理变化的结果，同时伴随着皮肤微生物物种多样性的减少及菌群间平衡的破坏。后生元是益生菌发挥其功能的主要物质，该临床研究实验证明，后生元通过增加皮肤微生物组的多样性，上调皮肤有益共生菌丰度来增强皮肤屏障，提高皮肤含水量、皮肤弹性及密度，减轻红斑和黑色素，从而改善皮肤老化。
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参考文献
Kim J, Lee YI, Mun S, et al. Efficacy and Safety of Epidermidibacterium Keratini EPI-7 Derived Postbiotics in Skin Aging: A Prospective Clinical Study. Int J Mol Sci. 2023;24(5):4634.
本文作者：白鹭
审阅、修订：海琅
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