刘淑琴
长沙爱思特医疗美容医院
痤疮是最常见的皮肤疾病之一,可以显著影响生活质量。痤疮发生机制包括皮脂分泌增加、角化改变、丙酸杆菌(刺激性丙酸杆菌)对毛囊的寄生以及毛囊皮脂单位周围炎性介质水平升高。
皮肤暴露组学是一个最近描述的概念,代表了环境和内部暴露的总体,不包括遗传因素,这些因素可以改变或诱发各种皮肤病。阳光暴露、环境湿度、污染物、饮食、过度护肤、睡眠不足和压力等都是可能引起或加重痤疮的暴露因素)。此外,使用低质量化妆品、化妆品或含有油性成分的产品也会导致痤疮的发展或恶化。过度清洁和使用碱性pH值香皂也会改变皮肤屏障,并因此影响微生物群落并引发痘痘。相反,在具有易长青春痘皮肤的患者中使用特定和优化的护肤品可以观察到改善效果。在使用可能引起光敏感作用药物(如四环素类药物、异维A酸和局部治疗)时,防晒保护以及使用防晒剂非常重要。
01
痤疮的生理病理
图1 痤疮及其影响因素
1、遗传易感性。
一些基因可以增加皮脂腺的活性并诱导炎症反应。对中国人群中1860名痤疮患者和3660名健康受试者的GWAS分析显示,在2个全基因组显著易感位点(11p11.2和1q24.2)中存在3个单核苷酸多态性(snp)。这些基因座中包含的基因与雄激素代谢、炎症反应和疤痕形成有关,如损伤特异性DNA结合蛋白2基因(DDB2)和选择素L基因(SELL)。在英国进行的另一项GWAS分析中,描述了三个全基因组显著位点(1q41、5q11.2和11q13.1)。这些基因座中包含的基因与转化生长因子-β (TGFβ)细胞信号通路、卵泡抑素基因(FST)和TGFβ 2基因(TGFB2)相关。tgf - β抑制角质形成细胞的过度增殖,减少皮脂腺脂质的产生,并调节先天免疫反应。
2、角化过度。
粉刺形成的第一步是毛囊的改变,特别是在皮脂腺导管的连接处,导管角化细胞过度增生,导管角化细胞的间隙减小。滤泡角化过度导致滤泡环境的改变和细菌的增殖。
尤其是痤疮丙酸杆菌(P. acnes)和葡萄球菌。滤泡角化细胞,通过凋亡,不能分化并产生高颗粒,导致微粉刺的形成。
3、皮脂的产生和组成
皮脂在皮肤稳态中起着相关的作用。它具有抗菌、抗氧化和保湿的特性,尽管过多的皮脂产生会破坏毛囊角化并导致毛囊皮脂腺阻塞。在青春期,雄激素浓度的增加会诱导富含皮脂腺的皮肤中皮脂腺的增殖和过量的皮脂生成,并促进该区域的微生物变化。痤疮丙酸杆菌的过度增殖可以改变皮脂的组成,诱导皮脂细胞释放促炎介质。
4、激素
多种内源性激素在痤疮病因中起着至关重要的作用。雄激素可以增加角质细胞的增殖和皮脂腺的体积,以及皮脂的分泌。多囊卵巢综合征(PCOS)是一种女性内分泌疾病,其典型特征包括雄激素分泌过多、月经不规则和不孕,痤疮也是一种常见的合并症。
5、炎症和炎症小体
皮肤微生物群的改变会引发先天免疫,导致慢性炎症。炎性小体是引发炎症反应的大型细胞内信号复合物。
6、暴露量
暴露量是生活方式和环境暴露的总和,以及这些因素如何影响健康或疾病,暴露量是高度动态的,在现实生活中不可能描述所有因素。与遗传因素相比,环境因素或接触可能对健康更为重要,并可能造成大多数健康差异。
表1 影响痤疮产生因素
02
痤疮微生态
痤疮丙酸杆菌是一种革兰氏阳性厌氧菌,可以在正常皮肤的常驻菌群(微生物群)中发现。当痤疮丙酸杆菌增殖时,它可以形成一种生物膜,这种生物膜与毛囊角化过度有关。痤疮丙酸杆菌会产生蛋白酶、脂肪酶和透明质酸酶,激活免疫细胞,引起炎症。这种细菌激活巨噬细胞,如脂肪细胞和皮脂细胞,并诱导TNFα,IL-1β, IL-8和基质金属蛋白酶(MMP)的分泌。MMP促进胶原蛋白降解和破碎,随后,产生痤疮疤痕。在痤疮上发现了一些痤疮丙酸杆菌菌株(IA1型)皮肤会产生大量的卟啉。这些卟啉可以加速NLRP3炎性体的形成。痤疮丙酸杆菌与表皮葡萄球菌之间的失衡可促进炎症介质如 β-defensin-2、IL-1ra、IL-6和IL-8。
1、日光辐射
阳光和紫外线被错误地认为对痤疮有益,可以用来治疗。痤疮与光暴露之间的关系是两面性的。一些患者在夏季表现出与痤疮相关的炎症损伤减少,而另一些患者则会出现痤疮发作或恶化。一项研究(n = 452)表明超过50%的痤疮患者在夏季恶化。在另一个171例痤疮患者的横断面研究,几乎50%的人出现症状的季节变化;其中40%的患者在夏季复发。
紫外线(UV) A和UVB辐射对痤疮的影响不同。UVA辐射,特别是UVA1(长波UVA, 340 nm - 400 nm)和可见光(VL) (400 nm)可以减轻炎症。UVA, VL和红外光可以用于治疗痤疮。这些辐射可以减少痤疮丙酸杆菌的定植,而不会影响炎症细胞因子的水平或皮脂的产生。相反,UVB辐射可以增加促炎细胞因子如IL-8和IL-1β的表达,并增加角质细胞增殖和皮脂生成。
2、日光浴床
越来越多的痤疮患者使用日光浴浴床作为自我治疗,尽管它已知的有害后果,如光致癌,光老化,和PIH。皮肤科医生必须就使用日光浴浴床的风险向患者提供咨询,尤其是服用异维甲酸的患者
3、空气污染和吸烟
各种形式的污染会导致或加重痤疮。几项研究表明,经常吸烟的人患痤疮的几率高于已戒烟或从不吸烟的人。
4、营养
饮食可能会影响皮脂溢性皮炎和痤疮的发展。最近的调查显示,高乳制品摄入量、巧克力摄入量和痤疮之间存在关联,高血糖食物和碳水化合物也有关联。
而预防痤疮的因素包括食用水果和蔬菜,比如地中海饮食(MD)饮。一项横断面观察性研究发现,与健康个体相比,痤疮患者对MD的依从性较低。
5、压力,生活方式,睡眠不足
痤疮会造成严重的心理影响,影响生活质量。在痤疮患者中,伴随着自尊降低、身体形象扭曲、焦虑和抑郁的迹象。促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)在适应压力中起着至关重要的作用。CRH系统在痤疮皮肤,特别是皮脂腺中高度表达,可能存在激活途径,诱导炎症和免疫反应,导致痤疮的发生。
一项比较COVID-19大流行之前和期间压力相关皮肤病的研究显示,在调查的其他八种疾病中,痤疮的患病率增加了15%。在COVID-19患者中,痤疮增长了54%。
睡眠不足是一种内在的压力源。昼夜节律调节已被证明对几种皮肤进程产生影响。睡眠障碍会使面部皮脂失调,诱发促炎反应,加重痤疮。
6、药物和补品
一些药物,比如锂,免疫抑制剂,还有皮质类固醇可使痤疮恶化或引起痤疮样的爆发。合成代谢类固醇和维生素B12也会引发粉刺。一些黄体酮激素治疗,如避孕药,可能会加重成年女性的痤疮。相反,其他如屈螺酮和醋酸环丙孕酮已被证明是有效的痤疮治疗方案的一部分。
7、化妆品
皮肤化妆品的使用是痤疮治疗的重要组成部分。它们有助于减少某些药物的副作用,提高局部和/或全身治疗的依从性,或作为轻度痤疮的单一疗法。然而,一些化妆品会加重或引发痤疮。过度使用化妆品,尤其是粉底,会导致痘痘的爆发。
8、保湿剂
痤疮可能与表皮屏障的结构和功能损伤有关。在一项前瞻性多中心研究(n = 44)中,仅使用一种洁面乳和一种保湿霜可显著减少炎症性和非炎症性面部痤疮病变。
9、光防护和防晒霜
许多指南建议痤疮患者进行光防护。一组专家一致建议使用广谱SPF≥30的防晒霜来减少局部或全身治疗引起的光敏性和光性皮炎。另一组专家还建议VL保护(遮阳帽和遮阳),特别是对于SOC,更容易发生PIH。
一项前瞻性研究(n = 91)表明,每天使用洗面乳和具有润肤特性的SPF30防晒霜可以改善皮肤耐受性。一项针对轻度至中度痤疮患者的研究(n = 54)发现,0.1%维甲酸乳霜和SPF15防晒霜的组合可以有效减少痘痘和粉刺。
关于防晒霜在预防痤疮患者PIH中的作用,最近一项针对炎症性痤疮和/或痤疮疤痕患者的随机对照试验(n = 59)显示,当使用具有抗炎特性的广谱防晒霜时,激光后PIH有降低的趋势。
表2:痤疮防晒霜要求
03
总结
暴露和太阳辐射对痤疮的发展和恶化至关重要。痤疮的治疗必须包括改变生活方式,包括饮食、充足的睡眠、压力管理、微生物群保护和避免污染等。太阳辐射涉及痤疮的重要方面,如皮肤炎症,炎症后色素沉着/红斑。使用特殊配方的防晒霜可以防止光致癌和光老化,减少炎症,减少炎症后色素沉着/红斑的发生率。
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参考文献
Piquero-Casals J, Morgado-Carrasco D, Rozas-Muñoz E, Mir-Bonafé JF, Trullàs C, Jourdan E, Piquero-Martin J, Zouboulis CC, Krutmann J. Sun exposure, a relevant exposome factor in acne patients and how photoprotection can improve outcomes. J Cosmet Dermatol. 2023 Jun;22(6):1919-1928.本文作者:火焰贝
审阅、修订:海琅
未经授权,不得转载。
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