陈霞
重庆华美三级整形外科医院
寻常痤疮是一种慢性炎症性皮肤病。如果皮损位置没有得到及时的治疗，它们会对皮肤外观以及个人信心产生负面影响。该研究选择胶原蛋白与三种益生菌菌株TYCA06/ AP-32/CP-9 (TAC)共发酵。将发酵后的物质添加到凝胶中，涂抹在20名受试者的痤疮病变处。通过为期4周的临床研究，观察并记录全脸水分评分、皮脂含量、炎症、卟啉数、褐斑数。探究其对痤疮丙酸杆菌的抑菌活性及病灶周围的抗炎作用。
引言
微生物屏障是皮肤屏障的最外层。它由不同的微生物群落组成，覆盖了皮肤的所有表面积。这些微生物群落的组成包括细菌（85%左右）、真菌和病毒（15%左右）一些研究表明，益生菌能够维持健康的皮肤微生物群，并抑制痤疮杆菌的生长。此外，益生菌产生的后生元还具有抗炎、免疫调节、抗氧化等特性。
01
益生菌及后生元抑制痤疮病原菌活性
痤疮丙酸杆菌是引起寻常性痤疮的主要病原菌，因此该研究采用了半定量抑菌实验评价乳酸菌对痤疮丙酸杆菌生长的抑制作用(图A)，结果显示AP-32和CP-9的抑菌能力最强(3-4 cm生长抑制)，其次是TYCA06、Bf-688、BLI-02、VDD088、OLP-01和Bv-889 (2-3 cm生长抑制)。SY-66的生长抑制值最低(0 cm)。
图A 通过测定抑菌面积测定不同益生菌对痤疮丙酸杆菌的抑菌活性
图B 通过平板计数测定不同5%后生原制剂对痤疮丙酸杆菌的相对抑制率
随后为了验证后生元的抗菌活性，收集这些菌株的上清，灭菌，并与痤疮假单胞杆菌共培养24小时。在液体培养实验中，与对照组(0.0%，p< 0.001, p< 0.001, p< 0.001)相比，TYCA06、AP- 32和CP-6的抑菌效果最好，抑菌率分别为66.8±3.6%、35.3±3.4%和23.7±4.2%(图B)。抑菌能力与活菌及其非活菌代谢物呈良好的相关性。
02
该研究评估了胸腺基质淋巴样生长因子（TSLP）和白介素-33（IL-33）水平在人角质形成细胞HaCaT细胞中的细胞因子表达(图C)。聚肌苷酸多聚胞苷酸（Poly I:C）诱导TSLP和IL-33的表达量(分别为2.30±0.27和2.32±0.22)显著高于对照组(分别为1.00±0.12)。氢化可的松是一种类固醇药物，可以减轻炎症反应，本研究将氢化可的松作为治疗对照。与Poly I:C治疗相比，氢化可的松显著降低TSLP和IL-33水平(分别为0.93±0.18和1.04±0.03)。与Poly I:C处理相比，未发酵的TAC/胶原后生物制剂降低了IL-33水平(1.53±0.27，*p< 0.05)，但对TSLP表达无影响。Poly I:C处理仍能显著诱导TSLP的表达，未发酵的TAC/Collagen后生物制剂未改善TSLP的表达(与对照组相比，p< 0.05)。发酵后的TAC/胶原蛋白显著降低了Poly I:C诱导的TSLP和IL-33基因的表达量。TAC/Collagen处理后细胞TSLP和IL-33水平分别为1.01±0.29和0.86±0.27，与氢化可的松处理后细胞TSLP和IL-33水平相似。
图C 5%和10% TAC/胶原发酵产物中TSLP和IL-33炎性细胞因子基因的表达
为了进一步研究后生元是否会影响HaCaT细胞的上皮形成，该研究在HaCaT细胞中进行了伤口愈合实验。用0.625%未发酵和发酵过的益生菌处理的细胞在24 h时的伤口愈合情况进行比较(图C、D)。对照组愈合率为53.76±3.32%，将表皮生长因子作为治疗对照，表皮生长因子治疗组愈合率为80.84±3.66%。未发酵益生元的细胞愈合率为67.58±1.49%，发酵益生元处理的细胞愈合率为92.98±3.40%。
图D TAC/胶原发酵产物促进HaCaT细胞迁移、采用Image J程序测量创面面积
03
该研究使用色度计检测皮肤相对炎症指数，以第0周的炎症指数平均值为基线，比较第0周和第4周的数值。安慰剂组炎症指数略有降低，但改善不显著(图E)。后生元凝胶组第4周炎症指数显著降低至91.8%。此外，使用VISIA肤色分析检测皮肤深部血管炎症，而应用4周后，后生元凝胶组的红区从94减少到72，安慰剂组的红区从78减少到59。因此，后生元凝胶可以有效改善红肿和炎症。
图E 用色度仪检测相对炎症指数、用VISIA检测面部红肿区(炎症)
04
面部两侧至少有两个痤疮病变，8名严重的痤疮患者参加了这项试验。在第0、1和2周观察到后生元凝胶对痤疮改善的作用(图F)。与安慰剂凝胶治疗组(图5B和H)相比，后生元凝胶治疗组在第1周痤疮病变明显改善。与安慰剂组相比，后生元凝胶治疗组在第2周痤疮创面明显愈合，结果表明后生元凝胶对严重痤疮皮肤没有刺激作用，可以促进痤疮创面愈合。
图F 后生元与安慰剂凝胶治疗痤疮病变2周的比较
卟啉是痤疮丙酸杆菌在人体皮肤上的代谢产物，卟啉谱的变化也反映了皮肤对环境变化的反应。在第0周和第4周，研究后生元凝胶对这20名受试者卟啉谱变化的影响(图6)。使用后生元凝胶4周后，相对卟啉数量减少了4.3%，同时安慰剂组的相对卟啉数量反而增加了1.4% 。因此，后生元凝胶可以有效减少皮肤卟啉数量的积累。
图G 后生元与安慰剂凝胶治疗4周后卟啉指数的比较
结论
本研究提出一种新型材料TYCA06/AP-32/ CP-9/胶原蛋白发酵后生物制剂治疗寻常性痤疮。实验结果表明，后生元具有抑制痤疮丙酸杆菌生长、减轻炎症反应、平衡皮肤水分和皮脂、减少褐斑的作用。因此，这种益生菌发酵产物可以为治疗和预防寻常痤疮提供新的治疗选择。
伊肤泉LACTOB+益生元具有独特核心信号因子及功效，针对性解决不同类型皮肤问题，调整皮肤微生态，综合调理和修护皮肤屏障。
祛痘
强韧屏障
促进皮肤健康
效果持久
参考文献
Ho HH, Chen CW, Yi TH, Huang YF, Kuo YW, Lin JH, Chen JF, Tsai SY, Chan LP, Liang CH. Novel application of a Co-Fermented postbiotics of TYCA06/AP-32/CP-9/collagen in the improvement of acne vulgaris-A randomized clinical study of efficacy evaluation. J Cosmet Dermatol. 2022 Nov;21(11):6249-6260.本文作者：牡蛎
审阅、修订：海琅
未经授权，不得转载。
扫描二维码订阅
微针疗法公众号
便捷观看本期
和往期精彩内容
参与伊肤泉提供的产品活动
干货多多，福利多多
