郑州大学华中阜外医院姜伟教授团队发文一种心脏靶向双金属纳米酶药物：抑制心肌细胞泛死亡途径，缓解阿霉素心脏毒

近日，国家心血管病中心华中分中心、国家卫生健康委心血管疾病再生医学重点实验室、郑州大学华中阜外医院姜伟、唐颢课题组，联合中国科学院生物物理所范克龙教授课题组在Advanced Science（中科院1区，IF:14.3）上发表题为A Cardiac-Targeting and Anchoring Bimetallic Cluster Nanozyme Alleviates Chemotherapy-InducedCardiac Ferroptosis and PANoptosis的研究论文。

研究团队通过筛选一系列由单宁酸（TA）和N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）保护的双金属簇纳米酶，发现一种最优的双金属纳米酶（AuRu），具有显著的抗氧化特性，能够模拟过氧化氢酶的活性。理论计算揭示了这些纳米酶表面的相互作用，模拟了过氧化氢分解过程，表明这些双金属纳米酶能够轻易进行OH⁻吸附和O₂脱附。

为了增强心脏靶向性，研究者将心房利钠肽（ANP）与AuRu纳米酶结合，形成了具有心脏锚定能力的靶向双金属簇纳米酶（ATBMzyme）。ATBMzyme在不损害肿瘤治疗效果的前提下，有效减少了DOX诱导的心肌细胞铁死亡和泛凋亡，进而缓解DOX引起的心功能下降和心肌损伤。因此，这种治疗方法在显著降低化疗引起的心肌细胞死亡和改善心脏功能方面展现出巨大潜力，同时具有出色的体内生物相容性和稳定性，此外，ATBMzyme在经肝、肾代谢时，可同时缓解DOX引起的肝、肾损伤。

总之，该研究筛选了一种新型的心脏靶向双金属簇纳米酶，与DOX联合应用在不影响肿瘤治疗的同时，显著改善DOX引起的心脏铁死亡和泛凋亡，为预防化疗引起的心脏毒性提供了一个有希望的途径，为癌症患者化疗药物安全应用方面提供了新的可能。（信源：iNature微信公众号）

2024年10月30日，中山大学中山医学院蔡卫斌教授课题组在Redox Biol.期刊发表了题为“SREBP1 induction mediates long-term statins therapy related myocardial lipid peroxidation and lipid deposition in TIIDM mice”的研究论文。该研究证实了在糖尿病背景下，长期服用他汀类药物降脂治疗，心肌细胞中的脂合成重要转录调控因子SREBP1被异常激活，导致心肌脂质沉积与脂质过氧化增加，最终加速糖尿病心肌病的进展。

该研究利用db/db 小鼠、KKay小鼠、链脲佐菌素（STZ）诱导2型糖尿病小鼠等三种经典的2型糖尿病小鼠模型，建立模拟临床上2型糖尿病患者长期服用他汀类药物降脂治疗的比较医学模式。研究发现，三种糖尿病小鼠长期服用他汀类药物后均出现明显的心功能下降，心肌损伤加重，伴随脂质沉积和脂质过氧化。研究团队进一步利用SREBP1敲低小鼠，通过高脂肪饮食（HFD）/STZ构建TIIDM小鼠，以此来研究SREBP1在他汀治疗后糖尿病心肌脂质代谢中的作用。机制上，他汀类药物促进了心肌细胞的SREBP1剪切入核，而SREBP1敲低可以逆转心肌细胞长期服用他汀类药物引起的脂质沉积。（信源：中山医学院微信公众号）

2024年10月10日，北京协和医学院&中国医学科学院医药生物技术研究所许艳妮研究员和司书毅研究员团队以及美国罗彻斯特大学Zheng-Gen Jin教授团队合作在Arterioscler Thromb Vasc Biol上发表了题为“ASGR1 Deficiency Inhibits Atherosclerosis　in Western Diet–Fed ApoE-/- Mice by Regulating Lipoprotein　Metabolism and Promoting Cholesterol Efflux”的研究论文，阐明了在经典的AS模型小鼠ApoE-/-中敲除和过表达ASGR1在AS发展中的作用及机制，为AS的治疗提供了新的思路与靶点。

结果说明，抑制ASGR1通过上调ABCA1、ABCG5/8、CYP7A1等的表达从而促进胆固醇外排，最终发挥抑制AS的作用。作者还发现，抑制ASGR1还能通过抑制MTTP、ApoB来减少VLDL的组装和分泌，并且通过抑制ANGPTL3/8提高LPL活性来增加VLDL中TG的降解，最终降低血浆中VLDL-C水平。此外，抑制ASGR1还能增加肝脏LDLR的表达，提高肝脏对LDL的摄取。敲除ASGR1最终通过以上机制发挥抑制AS发生发展的作用。该研究证实了抑制ASGR1能够通过调节脂蛋白代谢和胆固醇外排抑制AS的发生发展，ASGR1有望成为治疗AS的新靶标，抑制ASGR1有望成为治疗AS的新策略。（信源：论道心血管微信公众号）

《高血压》期刊 (Hypertension) 近期发表了题为"高血压持续时间对源于强化血压控制所获得的心血管获益的影响"的研究论文。本研究表明：不论高血压的持续时间如何，开始强化SBP治疗均能将心血管疾病的风险降低到相似的水平。

研究结果，在标准SBP治疗组中，高血压持续时间超过15年的患者与持续时间小于5年的患者相比，主要结局的发生率显著增加（调整后的风险比为1.68 [95% CI，1.11-2.56]），但在强化治疗组中未观察到此现象。高血压持续时间每增加1年，主要心血管事件的调整风险持续增加4%（95% CI，1.01-1.08），直至20年，此时调整后的风险比达到稳定水平，为2.27（95% CI，1.28-4.04）。经过强化SBP治疗后，不同高血压持续时间组的主要心血管事件发生率相似，分别为2.22%、1.69%、3.02%和2.52%（P>0.05）。亚组分析表明，在标准SBP治疗组中，高血压持续时间与主要结局之间的关系可能存在性别差异（P交互作用=0.05）。不论高血压的持续时间如何，开始强化SBP治疗均能将心血管疾病的风险降低到相似的水平。（信源：AHA美国心脏协会微信公众号）

2024年11月6日，英国伦敦大学、澳大利亚悉尼大学的研究人员在" Circulation "期刊上发表了一篇题为" Device-Measured 24-Hour Movement Behaviors and Blood Pressure：A 6-Part Compositional Individual Participant Data Analysis in the ProPASS Consortium "的研究论文。

研究显示，每天额外进行5分钟提高心率的运动，如爬楼梯、跑步或骑自行车等，可使收缩压降低0.68毫米汞柱，舒张压降低0.54毫米汞柱。

此外，每天额外20-27分钟，收缩压、舒张压就会出现临床意义的改善，或可在人群水平上降低28%的心血管疾病发病率。（信源：医诺维微信公众号）

2024年11月1日，经中华医学会麻醉学分会、中国医师协会麻醉科医师分会及中国心胸血管麻醉学会联合推荐，通过亚洲14个国家及地区的学会理事无记名投票，北京安贞医院麻醉手术中心王晟教授当选亚洲心胸麻醉学会（ASCA）的新一届会长。（信源：北京安贞医院微信公众号）

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