心衰的治疗模式从从「金三角」到「新四联」,再到如今的「五朵金花」,治疗策略在不断更新优化。
应用这些药物有哪些注意事项?用药先后顺序是什么?我们将进行一一解答。
(金牌讲师麦憬霆现场授课 & 答疑 ⬆️)
(1)肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)
肾素-血管紧张素系统抑制剂(RASI)包括血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)以及血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI),被推荐作为心衰的一线治疗药物,通过减少血管收缩和钠水潴留,减轻心脏的负担以降低发病率和死亡率。
ACEI 和 ARB 是心力衰竭治疗的基石,而 ARNI 作为一种新型药物,通过同时抑制血管紧张素和脑啡肽酶,进一步改善心脏功能。
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(2)β 受体阻滞剂
β 受体阻滞剂通过阻断交感神经系统的过度激活来减缓心率、降低心肌耗氧量,从而改善心脏泵血。长期使用可以逆转心肌重构,降低心衰患者的住院率和死亡风险。对于有症状的心衰患者,不论年龄以及是否合并糖尿病、冠心病等慢性疾病均可使用。
禁忌证:包括心源性休克、病态窦房结综合征或二度及以上房室传导阻滞但未植入心脏起搏器;心率<50 次/min;低血压(收缩压<90mmHg);支气管哮喘急性发作期等。
注意事项:心率 50~60 次/min和收缩压 85~90 mmHg者需减低剂量,心功能Ⅳ级患者应在血流动力学稳定、停用利尿剂和正性肌力药后使用;有液体潴留或最近曾有液体潴留的患者,须与利尿剂合用,注意避免突然停药。
起始剂量须小,每隔 2~4 周可剂量加倍,逐渐达目标剂量或最大可耐受剂量,并长程使用。使用过程中需密切监测患者心率、血压、 体重、呼吸困难、淤血的症状及体征。
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(3)醛固酮受体拮抗剂
醛固酮受体拮抗剂通过阻断醛固酮的作用,减少钠水潴留,降低心脏的前负荷和后负荷,从而减轻心脏的负担。另外,心衰发生时心室醛固酮生成增多、活性增强,即心衰越严重、醛固酮数量及活性越强。醛固酮是独立于肾素-血管紧张素系统之外,可以降低醛固酮的水平,防止心肌纤维化与心室重塑。
这类药物对于改善心力衰竭患者的预后具有重要意义。对于有症状的心衰患者均推荐使用。
禁忌证:肾功能不全(肌酐>221μmol/L或eGFR<30 mL/min/1.73 m²)、血钾>5.0 mmol/L以及妊娠禁用,并且在使用过程中需注意监测肾功能及电解质。
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(4)SGLT-2抑制剂
钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂,显著降低射血分数患者心肌中的炎症、氧化应激以及改善内皮功能,通过抑制胶原合成和肌成纤维细胞分化发挥抗心肌纤维化作用,降低心肌 Na+ 浓度,减少肾小管水钠重吸收,抑制交感神经兴奋,并且通过控制血糖、降尿酸、改善脂肪代谢改善患者整体代谢。
另外,SGLT2 抑制剂可以短期升高促红细胞生成素水平,从而改善心肌细胞线粒体功能、血管生成、细胞增殖和炎症以及增加组织供氧来保护心肌。除此之外,对肾脏、肝脏及呼吸系统等靶器官具有一定的保护作用。
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(5)可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂
维立西呱是一种口服新型可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂,可改善血管内皮功能障碍、改善冠状动脉血流量、抑制炎症与抗心肌纤维化的作用,改善心肌和血管功能。对于 NYHY 心功能分级 II-IV 级患者,四联药物治疗的基础上仍有心衰症状或发生心衰加重,可考虑加用。
使用方法:起始剂量为 2.5 mg/d、第 2 周上调至 5 mg/d、第 4 周上调至目标剂量 10 mg/d,用药过程需监测血压。
禁忌证:其他鸟苷酸环化酶刺激剂,妊娠及哺乳期,低血压以及 eGFR<15 ml/(min·1.73 m2)。
注意事项:不建议与 PED5 抑制剂(如西地那非)或长效硝酸盐(如硝酸异山梨酯)同时用药可能会增加低血压风险。
「五朵金花」用药顺序
英国格拉斯哥大学心血管医学科学研究所 Mcmurray 教授于 Circulation 发表了抗心衰贯序用药的全新建议,所有药物均应在 4 周内起始。
对于有淤血症状和/或体征的心衰患者,首先行利尿剂治疗,再根据患者临床情况(血压、心率、心功能、肾功能和血钾)选择可耐受的药物进行启动。β 受体阻滞剂、SGLT2i 通常作为抗心衰治疗的第一步应用药物;在之后的 1~2 周内,考虑加入RASI,如果血压>100 mmHg,通常选择 ARNI,反之选择 ACEI。血钾正常且肾功能未严重受损的患者,则在第二步的 1~2 周内添加 MRA。ARNI 和 SGLT2i 可改善肾功能和稳定血钾,可能增加患者对 MRA 的耐受性。
若患者有严重低血压,可考虑在第二步使用 MRA,而延缓 RASI 的使用。
当然,由于心衰患者的临床情况不同,起始治疗的药物也不尽一致,但原则为早期多通路联合起始用药,之后逐渐滴定至各自的目标剂量或最大耐受剂量,以使患者最大获益。
只看文字不好理解?想听老师仔细讲解?
「五朵金花」掌握了,心衰分型却傻傻分不清?
降压又多了新工具?怎么判别选用?
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作者:邓瑾
图片:丁香公开课设计