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基本情况：患者女 ，37 岁。主因「闭经 2 个月」就诊。
患者 6 年前因葡萄胎行清官术，手术顺利，术后血绒毛膜促性腺激素 (HCG) 3 周降至正常。4 年前足月顺产一女婴。
2 月前出现闭经，自测尿妊娠试验弱阳性，B 超检查宫内未见孕囊，考虑异位妊娠，予药物保守治疗，监测血 HCG 由 400 mU/L 升至 900 mU/L。
摄 x 线胸片示左上肺部低密度影。在 B 超引导下行肺穿刺活检，病理组织送病理科 ，报告为 (左上肺) 低分化恶性肿瘤 ，首先考虑转移性绒毛膜癌，遂住院治疗。
▶ 查体：
已婚经产外阴，阴道畅，宫颈光滑，未见紫蓝色结节，子宫前位，正常大小，无压痛，活动度好，双侧附件区未触及异常。
▶ 影像学检查：
B 超检查示 ：子宫附件未见明显异常；肝脏 、胆囊 、胆管 、胰 、脾未见明显异常。
肺 CT 扫描示 ：左肺上叶舌段可见一 1.8 cm ×2.8 cm 大小的类圆形肿块 ，边界清楚，呈分叶状，考虑为转移瘤。
查血 HCG、β-HCG 分别为 728.4 mU/L、132.3 mU/L。
患者行左肺上叶切除术。术中见直径 3 cm 的灰白色孤立肿瘤组织 ，未向他处浸润。术后病理：左上叶肺大细胞未分化癌，淋巴结未见转移。癌细胞：GST-Ⅱ(+ +)，TS (-)，TP (-)，TOPOIIα (Ⅰ 级 )。术后 1 周复查血 HCG < 50 mU/L、β-HCG < 21.1 mU/L。患者痊愈出院 ，1 个月后复查月经周期恢复正常 ，随访 1 年未复发 。肺癌的肺外表现往往出现在呼吸系统症状之前，极易掩盖原发病，导致早期的误诊。本例 [1] 无原发灶，无绒毛癌的其他表现和体征，出现闭经可能是由于血 HCG 水平较高引起，患者首发症状是以血 HCG 水平升高和闭经等肺外表现为主，并无普通的咳嗽、咯血和发热等表现，易误导临床做出错误诊断。治疗后月经周期恢复正常，由激素引起的相关症状也消失，也说明该激素与肿瘤的关系密切，已有文献证实肺癌细胞能分泌甲状旁腺素、催乳素、卵泡刺激素和黄体化激素 [2]，因此依据术后病理及综合分析可以明确诊断该患者为肺大细胞未分化癌，而非绒毛膜癌转移。基本情况：患者男 ，37 岁。主因「体重异常减轻 2 个月」就诊。
患者 2 月前因与孩子玩闹后出现反复胸口刺痛、情绪焦虑、体重持续下降（2 个月来已降 15 KG），伴心率增快（约 110 次 /min），无口干多饮、发热，既往体健。
▶ 查体：
体温 36 ℃，脉搏 115 次 /min，呼吸 20 次 /min，血压 124/86 mmHg；余无明显异常。
▶ 实验室检查：
癌胚抗原（CEA）817.24 μg/L。乙肝小三阳，血红蛋白 196 g/L，性激素水平、甲胎蛋白（AFP）、HBVDNA 均正常。生化结果血脂水平偏低，其他尚可。
▶ 物理检查：
无痛胃肠镜检查示：糜烂性胃炎；大致正常结肠黏膜，肠道准备极差，大量粪水潴留。
24 h 动态心电图检查示：窦性心动过速；
摄 x 线胸片示：双肺慢性炎症及纤维条索。
B 超检查示 ：右侧甲状腺结节（TI-RADSⅢ 类）；胆囊息肉样病变；肝脏、胰、脾未见明显异常。
进一步抽血检查：β-HCG：1330 IU/L，降钙素 > 2000 ng/L
PET- CT 检查示：考虑肝癌可能性大，伴多发转移瘤；转上一级医院继续排查。
肝穿刺提示：肿瘤细胞 AE1/AE3（+）、CK7（+）、CK19（部分 +）、CEA（+）、β-catenin（胞膜 +）、MUC-1（+）、SYN（+）、CgA（+）；结合肿瘤细胞形态及免疫组化标记结果，首先考虑「神经内分泌肿瘤」
临床 HCG 异常升高的病例男性也偶有发生，该 [3] 患者由于「体重异常减轻两个月」入院，筛查示：乙肝「小三阳」，肿瘤标记物 CEA 水平异常升高；B 超：右侧甲状腺结节（TI-RADSⅢ 类）进一步查 β-HCG：1330 IU/L，降钙素 > 2000 ng/L；为了鉴别诊断，检测患者 HBVDNA 和 AFP 水平均正常，因乙肝病史，肝母细胞瘤和肝细胞癌 β-HCG 水平不会增加 [4]，排除乙肝因素导致的 CEA 水平异常升高。该患者降钙素 > 2000 ng/L，有甲状腺结节病史，且 CEA 水平异常，后来 PET-CT 检查示「考虑肝癌可能性大，伴多发转移瘤」，患者转到上级医院进一步排查，结合肝穿刺结果、肿瘤细胞形态及免疫组化标记结果，以及在 β-HCG 水平的异常同时伴有性激素水平紊乱，考虑甲状腺髓样癌表达异位分泌的可能。甲状腺髓样癌起源于滤泡旁 C 细胞，C 细胞属神经内分泌细胞，因此病理学上将甲状腺髓样癌归为神经内分泌系统肿瘤 [5]，该患者最终考虑为非典型性神经内分泌肿瘤的少见病例——甲状腺髓样癌。从以上两个典型病例可见 HCG 在肿瘤方面的重要临床价值。通常所说普通的 HCG 是由 α 和 β 两个糖基化亚单位组成，只有 β 亚单位具有激素特异性。人 HCG 的 β 亚基的基因位于 19 号染色体长臂，包括 4 个高度同源的绒毛膜促性腺激素基因（CGB），即 CGB3、CGB5、CGB7 和 CGB8，其中 CGB5 和 CGB8 占整个转录池的 82%，以及两个功能尚不明确的基因 CGB1 和 CGB2 [6]。HCG 分子在血液中存在多种形式，除了普通的 HCG 外，还有其他几种不同形式的 HCG 分子，如普通 HCG 游离 α 亚单位、高糖基化 HCG、高糖基化游离 α 亚单位。完整的 HCG 分子可降解为游离 β 亚单位、缺口游离 β 亚单位、尿 β 核心片段等。02 还有哪些因素可以导致肿瘤患者 HCG 异常升高呢？HCG 不仅由妊娠时滋养细胞合成分泌，某些肿瘤细胞也异位合成，妊娠状态主要为普通 HCG，肿瘤细胞包括生殖细胞肿瘤及一些非生殖细胞肿瘤，如上皮性卵巢癌、子宫内膜癌、胃癌、膀胱癌、肾癌和多种肉瘤等主要以分泌游离亚单位分子、异常的缺口 HCG 为主。此外，尚存在无妊娠状态、癌症等疾病证据的垂体来源的硫酸化 HCG [7]。② HCG 作为滋养层细胞肿瘤、胚胎性肿瘤的标志物滋养层细胞疾病时，由于 HCG 降解增强导致游离 β-HCG 的比例异常升高，其水平可增加 4~100 倍；含有合体滋养层细胞的精原细胞瘤、胚胎性癌及原发性绒毛膜癌等男性生殖细胞肿瘤均可出现 HCG 异常增高，且原发性绒毛膜癌升高最明显。有报道 [8] 称肺原发性绒毛癌的 β-HCG 水平多大于 100,000 IU/L；以胸痛、咯血和晕厥症状及心包填塞体征为首发临床表现的纵膈非精原生殖细胞瘤 β-HCG 水平升高的病例 [9]；睾丸癌术前 β-HCG 水平升高多见于 44 岁以下 [10]，此外，也有 β-HCG 水平正常的非精原细胞瘤见于肺原发恶性生殖细胞瘤的报道 [11]。
这种 HCG 的异位表达与恶性肿瘤生长的自我调控能力、肿瘤的形成发展和转移特性以及肿瘤微环境和免疫耐受的形成均有一定的关系 [12]；前面提到一例甲状腺髓样癌的病例就是神经内分泌肿瘤的异位表达，也有罕见的以高钙血症为突出表现的绒毛癌的报道 [13]。这类异位表达的肿瘤恶性程度极高，初始症状隐匿，转移灶不明显，不易被发现，易误诊。但都有一个统一的特点就是 HCG 异常增高，确诊都需要分析排查，花费的时间较长，大都是一些非常规因素表达所致的 HCG 升高，如肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、膀胱癌、甲状腺髓样癌，以高钙血症为突出表现的极高危绒毛癌等，都需要仔细辨别和分析主要病因。首发：丁香园检验时间
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