B细胞的活化需要两个信号。根据抗原的性质，B细胞活化通过两种不同的途径进行，一种依赖于辅助性T细胞（TH细胞），另一种不依赖于辅助性T细胞。在 T 依赖性抗原的情况下，B 细胞的 CD40 和 T 细胞的 CD40 配体之间的相互作用给出了第二个信号，但在 T 非依赖性抗原中，膜结合的免疫球蛋白与聚合碳水化合物的交联给出了所需的信号。
T 非依赖性抗原和T依赖性抗原激活B细胞（图片来源于Kuby Immunology）
B 细胞对胸腺依赖性 （TD） 抗原的反应需要直接接触 TH 细胞，而不仅仅是暴露于 TH 衍生的细胞因子。
在没有 TH 细胞直接参与的情况下可以激活 B 细胞的抗原被称为胸腺非依赖性 （TI） 抗原。TI 抗原分为 1 型和 2 型，它们通过不同的机制激活 B 细胞，而聚合蛋白（例如细菌鞭毛蛋白）充当 2 型胸腺非依赖性 （TI-2） 抗原。
T 非依赖性 （TI） 抗原：
典型的大分子多糖由几个单糖的重复序列组成，因此它具有多个相同抗原决定簇的拷贝。
当特异性幼稚 B 细胞与此类抗原接触时，这些抗原决定簇会结合表面 IgM 和 IgD 受体。这种结合导致表面免疫球蛋白聚集，从而产生足够强的信号来激活幼稚B细胞。这些活化的 B 细胞产生并释放第一个免疫球蛋白，即 IgM。
大多数 TI-1 抗原是多克隆 B 细胞激活剂（有丝分裂原）。也就是说，无论其抗原特异性如何，它们都能够激活 B 细胞。在较高浓度下，一些 TI-1 抗原会刺激多达三分之一的 B 细胞增殖和抗体分泌，但在较低浓度的 TI-1 抗原下，只有那些对抗原表位具有特异性的 B 细胞才会被激活。
TI-2 抗原通过膜结合免疫球蛋白 （mIg） 受体的广泛交联激活 B 细胞。
与 TI-1 抗原不同，TI-2 抗原不充当多克隆激活剂，仅激活成熟的 B 细胞，并且可能需要源自 TH 细胞的细胞因子。
B细胞受体与T非依赖性抗原的相互作用
T非依赖性抗原（Ti-Ag）的主要特点：（1）直接刺激 B 细胞的抗原，无需辅助性 T 细胞的共同刺激。（2）通常为多糖或脂多糖（例如细菌胶囊）。（3）交联B细胞表面的抗原受体以激活它们。（4）不产生强烈的免疫反应（没有记忆细胞，IgM是唯一产生的抗体类别，免疫力不会持续很长时间）。
T依赖性抗原（Td-Ag）：
对蛋白质和大多数其他抗原的体液反应需要 B 细胞与辅助性 T 细胞的相互作用。这些是胸腺依赖性或简单的 T 依赖性 （TD） 反应。T 依赖性抗原的 B 细胞活化需要 B 细胞上的 CD40 和活化的 TH 细胞上的 CD40L 之间的相互作用提供的接触依赖性帮助。
胸腺依赖性抗原激活 B 细胞的主要步骤：
（1）与 B 细胞表面的膜结合免疫球蛋白结合的可溶性蛋白抗原被内化、加工并显示为肽-MHC-II 复合物。
（2）TH细胞通过TCR识别B细胞表面的II类MHC抗原复合物。它还通过 CD28 与共刺激分子 B7 相互作用。这些相互作用激活TH细胞。活化的TH细胞产生各种细胞因子。
（3）TH细胞开始表达CD40L并与B细胞的CD40相互作用。CD40 和 CD40L 之间的相互作用提供了激活 B 细胞的第二个信号。
（4）B细胞开始表达各种细胞因子的受体，并与TH细胞释放的细胞因子结合。它激活 B 细胞并将它们分化为浆细胞。
（5）活化的 B 细胞克隆增殖以产生浆细胞群和记忆细胞群，它们都识别相同的抗原。
这种 CD40/CD40L 相互作用对于 B 细胞存活、生发中心的形成、记忆细胞群的产生和体细胞超突变（亲和力成熟）至关重要。
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