自噬可以促进垂死细胞释放肿瘤抗原，诱导免疫原性细胞死亡，从而在肿瘤治疗中发挥抑制作用。在肿瘤发展过程中，有限的自噬是肿瘤细胞维持自身稳态的一种重要方式，治疗（例如化疗、光热疗法）会导致肿瘤细胞自噬从而产生治疗抵抗。但在治疗过程中过度激活自噬会破坏肿瘤细胞自身的自噬稳态，不仅直接导致肿瘤凋亡，还能增加肿瘤相关抗原的释放，激发抗肿瘤免疫反应。因此，发现和合理设计更有效的细胞毒性自噬诱导剂有望为寻找创新药物提供新的策略，以实现精确和成功的癌症治疗。
近日，暨南大学的陈填烽教授和清华大学的王训教授合作，以不同氧空位的氧化钼纳米线为研究对象，开发了具有高氧空位和强光热响应性的MoO3-x纳米线（MoO3-x NWs），通过热疗来消融肿瘤，从而促进细胞毒性自噬和诱导严重的免疫原性死亡。
氧空位可以在光热材料中产生大量活性位点，形成缺陷等级，从而扩大材料的光吸收范围，提高光热转换效率。在本研究中，我们设计并合成了三种不同氧空位的MoO3-x纳米线，并发现表面氧化程度对MoO3-x NWs光热效应有很强的影响。此外，相比于部分氧化（PO-MoO3-x NWs）和完全氧化（FO-MoO3-x NWs）的纳米线，高氧空位的MoO3-x NWs不仅可以直接破坏肿瘤细胞，诱导自噬的促死亡功能，增强肿瘤相关抗原的释放，还可以作为一种有效的特异性免疫刺激剂，最终在肿瘤治疗中促进免疫原性细胞死亡。该工作为利用高氧空位MoO3-x纳米线诱导自噬从而增强光热免疫治疗提供了策略和机制的初步阐明，增强了肿瘤免疫治疗的潜在应用前景。
论文信息
Autophagy-Inducing MoO3-x Nanowires Boost Photothermal-Triggered Cancer Immunotherapy.
Lizhen He, Qi Chen, Qichen Lu, Meijin Yang, Bin Xie, Tianfeng Chen, Xun Wang
文章的第一作者是暨南大学附属第一医院的研究员贺利贞和化学与材料学院博士生陈奇。
Angewandte Chemie International Edition
DOI: 10.1002/anie.202404822
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