GLP-1减肥药上演“春秋争霸”
科技
2024-11-26 09:51
湖北
GLP-1减肥药市场，如今已是一片烽火连天的混战之地。11月17日，诺和诺德的减重版司美格鲁肽（诺和盈）正式在国内上市，犹如一颗重磅炸弹，瞬间引爆了市场的战火。而国内药企也不甘落后：11月21日，闻泰医药启动了VCT220的首个III期临床试验，成为第2款进入III期阶段的国产小分子GLP-1R激动剂；同一天，众生药业发布公告称，GLP-1R/GIPR双重激动剂RAY1225减重Ⅱ期试验获得子研究顶线分析数据结果，而且减重达标率数值上高于同靶点药物替尔泊肽。今年7月，礼来的替尔泊肽在中国获批用于减重。然而，这仅仅是GLP-1减肥药市场大混战打响的序幕。中国历史上的春秋争霸时期，是一个充满动荡和变革的时期：诸侯纷争、战事频繁，其激烈程度可见一斑。而当前GLP-1减肥药市场已是一片红海，竞争激烈程度堪比现代版的“春秋争霸”。根据Insight数据库，全球用于减肥的创新药物共484个。在公布靶点的产品中，超过40%的新药都将GLP-1受体激动剂作为靶点。其中，75个新药为GLP-1单靶点，77个采用GLP-1多靶点。创新药方面，截至2024年10月，已在中国获批上市的GLP-1减重药物，包括仁会生物的贝那鲁肽、诺和诺德的司美格鲁肽、礼来的替尔泊肽；另外，信达生物的玛仕度肽已申报上市，预计2025年获批。此外，还有超过10款GLP-1减重药物处于III期阶段，包括先为达生物的伊诺格鲁肽、恒瑞医药HRS9531、翰森制药HS-20094、博瑞医药BGM0504等，其中伊诺格鲁肽已完成III期试验，近期将提交上市申请。不只是创新药，GLP-1生物类似药的竞争也相当激烈。目前，国内已有多款利拉鲁肽生物类似药获批上市，涉及药企包括华东医药、通化东宝、正大天晴（中国生物制药旗下企业）等，还有近10款处于临床III期及申报上市阶段；司美格鲁肽生物类似药，九源基因、丽珠医药已申请上市，并有近10款处于III期临床。格外值得一提的是，还有一些企业跨界进入GLP-1赛道。例如，智飞生物在去年11月宣布拟以现金收购智睿投资、张高峡持有的宸安生物合计100%的股权，而宸安生物拥有梯次分明的GLP-1类似药、胰岛素类似物管线；今年10月，主业为建材、私募的四川双马，宣布拟以15.96亿元收购多肽原料药企深圳健元92.1745%的股权，切入生物医药赛道。杀入GLP-1赛道的还有创新中药龙头康缘药业，拟以自有资金2.7亿元收购中新医药100%股权，后者拥有2款差异化的GLP-1管线：长效GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂（GGGF1）三靶点长效减重（降糖）融合蛋白、长效GLP-1/GIP双重受体激动剂（GGF7）双靶点长效降糖（减重）融合蛋白，目前全球范围内均尚无同结构类型的药物获批上市。GLP-1市场的激烈竞争，仿佛再现了春秋争霸时期的烽火连天。而那个时代的另一显著特征，便是王霸迭兴，出现了多位霸主。司美格鲁肽、替尔泊肽，无疑是GLP-1减肥药市场的“两大霸主”，今年前九个月销售额分别高达约203亿美元、110亿美元。其中，司美格鲁肽减重版Wegovy大卖55亿美元，同比增长77%；替尔泊肽减重版Zepbound销售额达到30.18亿美元。尤其司美格鲁肽，销售额直逼默沙东K药（216亿美元），有望问鼎下一届全球“药王”。在历史的长河中，春秋时期的霸主们通过独特的智谋和策略，在诸侯争霸中脱颖而出。如今，国内药企在GLP-1红海竞争中也面临着同样的挑战：一边是司美格鲁肽和替尔泊肽“两大霸主”，已分别于今年6月、7月在国内获批减重适应症；另一边，GLP-1赛道陷入了“百团大战”局面，想要突围不容易。当前，减重版司美格鲁肽已于11月17日正式在国内上市，单支价格超千元，临床试验结果显示其减重效果平均17%（16.8 kg）；替尔泊肽也有望在今年年底在国内正式商业化上市，SURMOUNT-1研究显示其72周平均体重减轻22.5%（23.6 kg）。尽管突围不易，但国内药企正在与海外巨头展开一场惊心动魄的较量。正如春秋时期涌现出的以弱胜强战役：城濮之战、长勺之战，国内药企也能运用出色的差异化策略，实现后发制人，在市场竞争中占有一席之地。历史的车轮滚滚向前，但其中的智慧和策略却历久弥新。在城濮之战中，晋国采取了“退避三舍”的策略，避开楚军的锋芒，同时通过外交手段联合齐国、秦国，形成对楚国的包围态势，最终击败楚军，成就了晋文公中原霸主的地位。从城濮之战中，我们能窥探出两种商战策略：一是“避开锋芒、后发制人”，也就是要在小分子、多靶点、长效三大方向实现差异化突破；二是要“联合作战”，通过将GLP-1管线授权给其他药企，达成License-out合作，从而提升市场竞争力。小分子GLP-1药物的优势在于：口服剂型给药方便（可提升用药便利性）、工艺开发简单（成本控制能力强）。目前，已有超过10款国产小分子GLP-1减重药物进入临床阶段，包括恒瑞医药HRS-7535、闻泰医药VCT220、诚益生物AZD5004、华东医药HDM1002等。值得一提的是，阿斯利康斥资超20亿美元引进了诚益生物AZD5004的海外权益。能与MNC巨头联手，无疑提高了诚益生物的竞争实力。今年5月，恒瑞医药就借助NewCo出海模式，将3款GLP-1产品组合授予美国Hercules公司，达成了“总价60亿美元+19.9%股权”合作，其中就包括口服小分子GLP-1R激动剂HRS-7535和GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531。多靶点减重药物的差异化优势在于疗效更突出。目前，信达生物已提交玛仕度肽（GLP-1R/GCGR双重激动剂）的上市申请，处于III期阶段的国产GLP-1/GIP双受体激动剂，还有恒瑞医药HRS9531、翰森制药HS-20094、博瑞医药BGM0504。在长效GLP-1方面，众生药业RAY1225注射液（每两周一次）、甘李药业GZR18注射液（每两周一次）、质肽生物ZT002注射液（每月或每两周一次），均已处于Ⅱ期临床，有望进一步提高患者用药依存性。GLP-1减肥药市场大混战，不仅仅在于多技术路线共存、中外企业间的竞争，还体现在价格战已经打响。早在2023年11月，礼来就率先拉开了减肥药价格战的序幕。尽管替尔泊肽的减重效果优于诺和诺德的司美格鲁肽，但为了提高减重药物的可及性、抢占市场份额，在替尔泊肽获FDA批准用于减重适应症后，礼来将替尔泊肽减重版Zepbound定价为“不含保险的每月费用约为1060美元”，相比司美格鲁肽减重版Wegovy售价（1349美元）要低约20%。今年8月，礼来又推出了Zepbound单剂量瓶装药物，包括2.5毫克、5毫克两个规格，月治疗费用分别为399美元、549美元。相比竞争产品的标价至少低50%，其中包括Wegovy。可以说，礼来的这些举措，重塑了GLP-1减肥药市场的价格体系。尤其是产能方面，两大巨头进入了大战状态。毕竟，双方都要解决“供不应求”的难题，产能比拼自然就成为了决定产品销量的关键。自2020年以来，礼来已宣布投资超200亿美元在美国和欧洲开发新的生产基地，扩大替尔泊肽注射剂API的能力。诺和诺德不仅计划未来3年每年投入60亿美元用于扩大原料药产能，今年2月公司的大股东Novo Holdings还宣布豪掷165亿美元收购全球CDMO巨头Catalent（康泰伦特），其中诺和诺德将以110亿美元收购Catalent的三座灌装工厂，从而扩大糖尿病和肥胖药物的填充产能。值得一提的是，产能大战的战火还蔓延到了中国市场。今年10月，礼来中国宣布投资15亿元用于苏州工厂的产能升级，扩大2型糖尿病和肥胖创新药物的生产规模。既降脂又增肌的GLP-1“搭档”，也是GLP-1减肥药市场大混战打响的重要组成部分。当下正在探索的GLP-1“搭档”类型，包括激活素Ⅱ型受体（即ActRⅡ，包括ActRⅡA和ActRⅡB）、选择性雄激素受体调节剂（SARM）、艾帕素（Apelin）受体激动剂、抗肌生长抑制素等。特别是ActRII靶向药物，礼来在去年以近20亿美元收购Versanis，拿下其主要资产Bimagrumab（ActRIIA/B单抗）。今年10月，礼来启动了Bimagrumab联合替尔泊肽增肌减脂的Ⅱ期临床试验。近期，来凯医药宣布与礼来达成合作，加速LE102针对肥胖症治疗的全球临床开发。LE102是全球首创的ActRIIA单抗，与GLP-1受体激动剂联用可进一步减少脂肪，并显著降低GLP-1受体激动剂导致的肌肉流失，目前正在中国开展针对超重/肥胖的I期临床试验。GLP-1减肥药市场的风起云涌，如同一首跌宕起伏的“变奏曲”，市场格局的每一次变化都充满了挑战与机遇，但本质上是一场残酷的“淘汰赛”。国内药企要想在市场中占据一席之地，不仅要挑战海外巨头的地位，还必须在研发创新、产品差异化、市场推广等方面下足功夫。2.《生物医药行业创新药研究框架之GLP~1：内卷时代，更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破-240816》，国投证券识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入
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