T细胞活化

在T细胞开始工作之前，它们必须被激活。这一要求有助于确保T细胞只在真正危险时才会采取行动，并且只有有用的武器会被动员起来。T细胞的激活需要T细胞受体识别入侵者，共受体分子的功能是使TCRs集中注意力在适当的MHC分子（I类或II类）上，以及由激活的抗原呈递细胞提供的共刺激。B细胞和T细胞的激活方式有许多相似之处——但也存在一些重要的不同点。

1.引言

先天免疫系统维持着大量的武器储备。这是有道理的，因为常见的入侵者几乎不断地攻击我们的身体，先天免疫系统的武器对这些“日常”敌人中的广泛种类都是有效的。相比之下，大约只有百万分之一的B细胞或T细胞会有能够识别特定入侵者的受体。因此，储备B细胞或T细胞并不明智，因为我们在一生中可能永远不会遇到某个特定的B细胞或T细胞能够防御的入侵者。事实上，适应性免疫系统的一个重要特点是其武器是按需制造的：只有那些受体能够识别“当日入侵者”的B细胞和T细胞才会被动员起来。动员这些武器的第一步是激活，在这堂课中，我们将重点关注T细胞是如何被激活的。它们一旦被激活会做什么，将是下一课的主题。

2.T细胞受体

T细胞受体（TCR）是T细胞表面的分子，作为细胞对外界的“眼睛”。没有这些受体，T细胞就会盲目飞行，无法感知外界的情况。T细胞受体有两种类型：αβ和γδ。每种类型的受体由两种蛋白质组成，分别是α和β或γ和δ。与B细胞受体的重链和轻链一样，α、β、γ和δ的基因是通过混合和匹配基因片段来组装的。事实上，在B细胞和T细胞中，相同的蛋白质（RAG1和RAG2）通过在染色体DNA中制造双链断裂来启动基因片段的拼接。当基因片段混合和匹配时，会展开一场“竞争”，每个T细胞最终会带有αβ或γδ受体，但不会同时带有两者。通常，成熟T细胞上的所有TCR都是相同的——尽管这一规则也有例外。

2.1.传统T细胞

超过95%的循环T细胞具有αβ T细胞受体，并表达CD4或CD8共受体分子（稍后将详细介绍这些共受体）。这些“传统”T细胞的αβ受体识别由肽段和MHC分子组成的复合物在细胞表面。每个“成熟”的T细胞将有受体，能够识别与I类MHC分子或II类MHC分子相关的肽段。重要的是，传统T细胞的αβ受体识别肽段和MHC分子，与B细胞不同，T细胞不能经历超突变来改变它们的TCRs对它们同源抗原的亲和力。

2.2.非传统T细胞

除了传统T细胞外，还发现了几种“非传统”T细胞。具有γδ受体的T细胞被认为是非传统的，因为与T细胞相比，大多数γδ T细胞不表达CD4或CD8共受体分子。具有γδ受体的T细胞在肠道、子宫和舌头等与外界接触的区域最为丰富。有趣的是，小鼠的皮肤表皮层有很多γδ T细胞，但人类没有。这提醒我们，就免疫系统而言，人类不仅仅是大老鼠。毕竟，人类和小鼠的血统大约在6500万年前就分道扬镳了，人类是相对较大的动物，可以活得更久。相比之下，小鼠体型小，寿命短。一只“老年”小鼠大约两岁！因此，我们预测进化来保护人类和小鼠的免疫系统虽然相似，但会有所不同。确实如此。尽管αβ TCRs被认为与BCRs一样多样化，但γδ受体的多样性要小得多。此外，舌部和子宫中的γδ T细胞的受体在重组过程中倾向于偏好某些基因片段，而肠道中的γδ受体则偏好其他基因片段的组合。这里的思考是，像先天免疫团队中的球员一样，γδ T细胞在“前线”站岗，它们的受体被“调谐”以识别通常在特定位置进入的入侵者。关于γδ T细胞还有很多未知之处。例如，不知道这些细胞在哪里成熟。传统T细胞在胸腺中成熟，尽管γδ T细胞也在胸腺中发现，但缺乏胸腺的裸鼠仍然可以产生功能性的γδ T细胞。在大多数情况下，也不清楚γδ T细胞上的受体究竟识别什么，但人们认为，像B细胞一样，γδ T细胞专注于未呈递的抗原。一些γδ T细胞的受体识别在受压细胞表面表达的蛋白质（例如MICA和MICB）。因此，人们推测γδ T细胞被设计用来杀死因微生物感染而变得受压的细胞。然而，γδ T细胞的确切任务尚不清楚。还有另一种非传统T细胞经常被提及，但关于它的知识相对较少：NKT细胞。在人类中，只有大约1%的血液中的T细胞是这种类型。顾名思义，这种非传统T细胞具有先天系统自然杀伤（NK）细胞的一些特性，以及适应性免疫系统传统T细胞的一些特性。NKT细胞在胸腺中成熟，并且具有αβ受体。然而，与传统T细胞的αβ受体相比，后者的受体库非常多样化，NKT细胞表达的受体库却相当有限。此外，NKT细胞的受体识别由非经典CD1 MHC分子呈递的脂质，而不是由I类或II类MHC分子呈递的蛋白质片段。人们提出，NKT细胞作为一种武器进化而来，旨在保护我们免受如结核病等产生特征性脂质分子的微生物的侵害。然而，正常的小鼠和被设计为缺乏NKT细胞的小鼠对结核感染的敏感性相同，到目前为止，尚不清楚NKT细胞在保护人类免受细菌感染方面的重要性。由于我们对传统T细胞的了解比对非传统表亲的了解要多得多，而且传统T细胞似乎是保护我们免受疾病侵害最重要的细胞，我们将在本书中将讨论限制在传统类型的T细胞上。

3.T细胞受体如何传递信号

一旦TCR识别了由MHC分子呈递的同源抗原，下一步就是将信号从T细胞表面（识别发生的地方）传递到T细胞的细胞核。为了让T细胞从静止状态转变为激活状态，必须改变基因表达，而这些基因当然位于细胞的细胞核中。通常，这种跨细胞膜的信号涉及一个跨膜蛋白，它有两个部分：一个外部区域，与细胞外的分子（称为配体）结合，以及一个内部区域，启动一个生化级联反应，将“配体结合”信号传递到细胞核。在这里，TCR遇到了一点问题。与BCR一样，αβ TCR有一个非常好的胞外域，可以与其配体（MHC分子和肽段的组合）结合，但α和β蛋白的细胞质尾部只有大约三个氨基酸长——太短而无法传递信号。

为了处理信号传导的工作，TCR（T细胞受体）需要添加一些铃铛和哨子：一组统称为CD3的蛋白质复合体。在人类中，这个信号传导复合体由四种不同的蛋白质组成：γ、δ、ε和ζ（伽马、德尔塔、伊普西隆和泽塔）。CD3蛋白质锚定在细胞膜中，并且具有足够长的细胞质尾部来进行信号传导。然而，需要注意的是，作为CD3复合体一部分的γ和δ蛋白质与构成γδ T细胞受体的γ和δ蛋白质并不相同。整个蛋白质复合体（α、β、γ、δ、ε、ζ）作为一个单元被运输到细胞表面。如果这些蛋白质中的任何一个未能合成，你就不会在表面得到TCR。因此，大多数免疫学家认为功能性、成熟的TCR是这整个蛋白质复合体。毕竟，α和β蛋白质在识别方面很棒，但它们不能发出信号。而γ、δ、ε和ζ蛋白质一起可以很好地发出信号，但它们对细胞外发生的事情完全视而不见。你需要两部分才能使其工作。与BCR（B细胞受体）一样，信号传导涉及将TCR聚集在T细胞表面的一个区域。当这种情况发生时，阈值数量的激酶酶被CD3蛋白质的细胞质尾部招募，激活信号被发送到细胞核。

当TCR的α和β链首次被发现时，人们认为TCR只是一个开/关开关，其唯一的功能是发出激活信号。但现在你已经听说了CD3蛋白质，让我问你：这看起来像一个简单的开/关开关吗？不可能！这个TCR可以发出导致非常不同结果的信号，这取决于它如何、何时以及在哪里被触发。例如，在胸腺中，如果T细胞的受体识别MHC加上自身肽，TCR可以触发T细胞自杀以防止自身免疫。在其生命的后期，如果其TCR识别由MHC分子呈递的它们相应的抗原，但该T细胞没有接收到所需的共刺激信号，T细胞可能被阉割（无反应）以至于无法发挥作用。当然，当TCR呈现其相应的抗原，并且共刺激信号可用时，TCR可以发出激活信号。因此，这同一个T细胞受体，根据情况，发出死亡、无反应或激活的信号。事实上，现在已经有记录的案例，其中呈现的肽中单个氨基酸的改变可以将信号从激活变为死亡！显然这不是一个开/关开关，免疫学家正在非常努力地理解TCR信号是如何“连接”的，以及什么因素影响信号结果。

4.CD4和CD8共受体

除了T细胞受体外，还有两种分子参与T细胞对抗原的识别——CD4和CD8共受体。现在，当大自然添加这些CD4和CD8共受体时，难道不觉得她有些过分了吗？我的意思是，已经有α和β两种蛋白质用于抗原识别，还有四种γ、δ、ε和ζ用于信号传导。你不认为这就够了吗？显然不是，所以必须有系统的基本特征需要CD4和CD8共受体。让我们看看这些可能是什么。

杀手T细胞和辅助T细胞执行两种非常不同的功能，它们“看”两种不同的分子，分别是类I和类II MHC，以获得它们的线索。但是CTL（细胞毒性T细胞）怎么知道专注于由类I分子呈递的肽，Th（辅助T细胞）怎么知道扫描APC（抗原呈递细胞）以寻找由类II呈递的肽呢？毕竟，如果一个CTL感到困惑，识别了APC上的类II-肽复合物，并杀死了那个呈递抗原的细胞，那就不太好了。所以这就是CD4和CD8的用武之地。

当T细胞开始在胸腺成熟时，它们在表面表达两种类型的共受体。免疫学家称它们为CD4+CD8+或“双阳性”细胞。重要的是，CD4共受体只会“夹在”类II MHC分子上，CD8共受体只会与类I MHC分子匹配。因此，CD4和CD8共受体有助于集中Th细胞和CTL对适当的MHC分子的注意力。最新的观点是，双阳性T细胞扫描APC，寻找它们的TCR可以结合的MHC分子。如果T细胞的受体形状正确，可以结合APC表面上的类II MHC分子，CD4共受体就会夹上。相反，如果TCR形状正确，可以结合类I MHC分子，CD8共受体就会连接。

CD4和CD8分子的尾部穿过T细胞的质膜并延伸到细胞质中。尽管这些尾部不同，但它们都有发出信号的能力。因此，当CD4分子夹在类II MHC分子上时，CD8共受体的表达会被下调，T细胞变成了一个“单阳性”的CD4+ T细胞，承诺作为辅助T细胞发挥作用。相比之下，如果CD8共受体夹在类I MHC分子上，CD4的表达会被终止，那个细胞就变成了一个杀手T细胞。这就是理论，但这些共受体分子如何帮助“指导”T细胞作为辅助细胞或杀手细胞发挥作用的具体机制尚不清楚。

5.共刺激

在初始T细胞中，细胞受体与其细胞核之间的“连接”不是很好。就好像T细胞有一个电气系统，在传感器（TCR）和它设计用来调节的设备（细胞核中的基因表达）之间放置了一个大电阻器。由于这个“电阻器”，TCR发出的信号在传递到细胞核的过程中会丢失很多。结果是，需要大量TCRs与它们相应的抗原结合，才能使到达细胞核的信号足够强烈以产生任何效果。然而，如果TCRs在结合的同时，T细胞也接收到共刺激，TCRs发出的信号会被放大很多倍，因此需要较少的（可能大约少100倍）TCRs结合才能激活一个初始T细胞。

尽管已经鉴定出许多可以共刺激T细胞的不同分子，但研究得最好的例子是B7蛋白（B7-1和B7-2），它们表达在抗原呈递细胞的表面。B7分子通过插入T细胞表面称为CD28的受体分子，为T细胞提供共刺激。

除了T细胞受体被MHC-肽复合物结合外，初始T细胞还必须接收共刺激信号才能被激活。共刺激可以被看作是一个“放大器”，它加强了T细胞受体发出的“我已参与”信号，从而降低了必须由MHC-肽复合物交联的TCRs的阈值数量。有趣的是，一旦初始T细胞被激活，TCRs与细胞核之间的联系就会加强。就好像一个有经验的T细胞已经被“重新布线”，使得初始T细胞中存在的电阻被绕过了。由于这种重新布线，TCR信号的放大对于有经验的T细胞来说不像对原始T细胞那么重要。因此，有经验的T细胞对共刺激的需求减少了。

6.时间延时摄影：辅助T细胞的激活过程

在淋巴结中，辅助T细胞快速扫描树突状细胞，以查看它们的同源抗原是否被展示。一个树突状细胞通常每小时接待约1000次这样的“访问”。如果T细胞发现一个展示其同源抗原的树突状细胞，T细胞会“徘徊”，因为初始辅助T细胞的完全激活通常需要几个小时。在此期间，许多重要事件发生。首先，树突状细胞表面的粘附分子与其在T细胞上的粘附伙伴结合，帮助将两个细胞保持在一起。接下来，T细胞表面的CD4共受体分子夹在树突状细胞的II类MHC分子上，加强了两个细胞之间的相互作用。此外，其TCRs的参与上调了Th细胞表面的粘附分子表达，加强了将APC和T细胞固定在一起的“胶水”。这很重要，因为TCR与MHC-肽复合物之间的初始结合实际上相当弱——以允许快速扫描。因此，像Velcro一样的粘附分子对T细胞激活极为重要。TCRs和粘附分子在APC和T细胞接触点的聚集导致了免疫学家所说的免疫突触的形成。

辅助T细胞受体的参与还上调了其表面CD40L蛋白的表达，当这些蛋白插入树突状细胞表面的CD40蛋白时，会发生几件了不起的事情。尽管成熟的树突状细胞在最初进入淋巴结时就表达MHC和共刺激分子（例如，B7），但当APC上的CD40蛋白被Th细胞上的CD40L蛋白参与时，这些蛋白的表达水平会增加。此外，树突状细胞的CD40蛋白的参与延长了树突状细胞的寿命。这种“有用”树突状细胞寿命的延长是有意义的。它确保了展示T细胞同源抗原的特定树突状细胞会停留足够长的时间，以帮助激活许多这些T细胞。因此，树突状细胞与初始辅助T细胞之间的相互作用不仅仅是单向的。这些细胞实际上进行了一种激活“舞蹈”，它们相互刺激。这种合作的最终结果是，树突状细胞变成了一个更有效的抗原呈递细胞，而Th细胞被激活以表达帮助激活B细胞所需的高水平CD40L。

激活完成后，辅助T细胞和抗原呈递细胞分开。APC然后继续激活其他T细胞，而最近激活的Th细胞则增殖以增加它们的数量。在感染期间，一个激活的T细胞在增殖的第一周左右可以产生大约10,000个子细胞。这种增殖是由IL-2等生长因子驱动的。初始T细胞可以产生一些IL-2，但它们表面没有IL-2受体，因此无法对这种细胞因子做出反应。相比之下，激活的Th细胞产生大量IL-2，并在其表面表达这种细胞因子的受体。因此，新激活的辅助T细胞刺激它们自己的增殖。将激活与生长因子受体上调的耦合是克隆选择的本质：那些被选中激活的Th细胞（因为它们的TCRs识别入侵者）上调它们的生长因子受体并增殖形成克隆。此外，T细胞增殖的幅度取决于TCR与MHC-肽之间的相互作用强度。具有高亲和力受体的T细胞比那些受体不紧密结合MHC呈递肽的T细胞增殖更多以增加它们的数量。

因此，辅助T细胞激活过程中的事件顺序如下：粘附分子介导Th和APC之间的弱结合，而TCRs参与其由APC呈递的同源抗原。TCR参与加强了两个细胞之间的粘附，并上调了Th细胞上CD40L的表达。然后CD40L与APC上的CD40结合，并增加了APC表面上MHC和共刺激分子（例如，B7）的表达。APC向Th细胞提供的共刺激放大了“TCR参与”信号，导致Th细胞的激活。因此，由于B7/CD28和CD40L/CD40相互作用的结果，Th细胞和DC实际上相互刺激。对他们双方来说都是双赢的。

当激活完成后，细胞会脱离，而辅助性T细胞（Th细胞）会增殖，这一过程是由生长因子驱动的，这些生长因子会结合到Th细胞表面因激活而出现的受体上。这种增殖产生了一群能够识别由抗原呈递细胞宣布的入侵者的辅助T细胞克隆。

7.杀手T细胞是如何被激活的？

对于辅助性T细胞的激活，其受体必须识别由树突状细胞表面II类MHC分子展示的相应抗原。Th细胞还必须从同一树突状细胞接收共刺激信号。这两个细胞（Th细胞和树突状细胞）必须达成一致认为发生了入侵，这是防止“流氓”辅助性T细胞激活的强大保障——这些细胞可能会指导对我们自身组织发起攻击，导致自身免疫疾病。

尽管涉及辅助性T细胞激活的事件相当清楚，但如何激活原始杀手T细胞（CTL）是免疫学中最重大的未解之谜之一。已知要完全激活一个原始杀手T细胞，需要涉及三个细胞：一个带有能识别入侵者的受体的CTL；一个使用I类MHC分子向CTL展示入侵者蛋白质片段的树突状细胞；以及一个为CTL提供“帮助”的辅助T细胞。这种情况可能发生的一个方式是树突状细胞、Th细胞和CTL参与一个三角关系。然而，这种情况有一个潜在的问题。在感染初期，这些细胞的数量都非常少。因此，辅助性T细胞和杀手T细胞同时找到一个展示它们相应抗原的树突状细胞的概率相当小。

实验现已表明，对于能够感染细胞的微生物（CTL旨在防御的微生物）的入侵，杀手T细胞的初始激活不需要T细胞的帮助。一个原始CTL和一个受感染的树突状细胞之间的两个细胞相互作用就足够了。在这个过程中，CTL的受体识别了树突状细胞上的I类MHC分子展示的相应抗原，并且它们从同一树突状状细胞接收共刺激（例如，通过B7）。这意味着一个原始杀手T细胞可以以类似于原始Th细胞激活的方式被激活：通过遇到一个激活的树突状细胞。需要注意的是，即使在没有Th细胞帮助的情况下激活CTL，激活的树突状细胞向CTL呈递抗原的要求确保了激活T细胞的决定总是涉及多个细胞。

对于原始Th细胞和CTL的激活只需要两个细胞的相互作用，在启动适应性免疫系统以在入侵者完全接管之前是完全合理的。然而，尽管没有Th细胞帮助激活的CTL也会增殖一些以增加它们的数量并且可以杀死感染的细胞，但这些“无助”的CTL不会高效地杀死，并且它们的寿命不长。因此，CTL的无助激活导致一小群杀手T细胞旨在快速应对感染初期的入侵者。相比之下，得到辅助性T细胞帮助完全激活的CTL可以健壮地增殖，可以高效地杀死，并且可以成为记忆杀手T细胞（可以防御同一攻击者的后续入侵的细胞）。当然，这又回到了CTL如何能够在不需要三个细胞相互作用的情况下通过Th细胞和DC完全激活的问题。

一种可能性是“顺序模型”，该模型假设当辅助性T细胞被激活时，激活它们的树突状细胞变得“有资格”完全激活CTL。根据这一模型，DC的CD40蛋白与Th细胞的CD40L蛋白的结合改变了（授权）DC，使其在与Th细胞脱离后，能够完全激活随后接触到的CTL。人们认为这种授权涉及DC表面蛋白的上调，然后可以与CTL表面的受体蛋白结合，但这并不确定。在这个顺序模型中，DC和Th细胞首先相遇，然后授权的DC和CTL稍后相遇，这将避免所有三个细胞必须同时相遇的需要。在这个场景中，Th细胞通过使用树突状细胞作为中介间接帮助激活CTL。一旦CTL被完全激活并前往战场，Th细胞可以直接帮助CTL，通过提供如IL-2这样的细胞因子以保持CTL的全力运作。

还表明，当一个激活的树突状细胞和一个辅助性T细胞“连接”时，会产生趋化因子，可以吸引原始杀手T细胞到它们的位置，使得三角关系更有可能发生。此外，激活的树突状细胞和辅助性T细胞之间的会面通常持续数小时。因此，细胞因子指导的迁移和延长的Th-DC相互作用时间可能会给也识别入侵者的CTL一个更好的机会加入聚会。最后，在免疫反应的相对后期，淋巴结和其他二级淋巴器官中会有很多激活的树突状细胞、Th细胞和CTL——也许足够多的每种细胞类型，使得三个细胞的相互作用成为可能。

CTL是如何被激活的是一个优秀的例子，这个问题尚未被免疫学家完全回答。而这是一个重要的问题！了解CTL是如何被激活的对于设计疫苗和制定涉及CTL的疾病的治疗方案至关重要。

回顾

B细胞和T细胞的激活方式有许多相似之处。BCRs（B细胞受体）和TCRs（T细胞受体）都具有延伸到细胞外的“识别”蛋白，这些蛋白因基因片段的混合和匹配而具有极高的多样性。对于BCR来说，这些识别蛋白是由轻链和重链组成的抗体分子。对于TCR来说，识别抗原的分子是α和β蛋白。TCRs和BCRs都有太短的细胞质尾部，无法传递识别信号，因此需要额外的分子来实现这一目的。对于BCR来说，这些信号蛋白被称为Igα和Igβ。对于TCR来说，信号涉及一个名为CD3的蛋白质复合体。

对于B细胞或T细胞的激活，它们的受体必须被抗原聚集，因为这种交联将许多信号分子汇集在细胞的一个小区域内。当信号分子的密度足够大时，就会引发一个酶促链反应，将“受体参与”信号传递到细胞核。在那里，细胞的“大脑中心”，激活相关的基因会因这个信号而被关闭或开启。

尽管受体的交联对于B细胞或T细胞的激活至关重要，但这还不够。原始的B细胞和T细胞还需要非抗原特异性的共刺激信号。这种双重信号需求为激活提供了一个安全系统，防止B细胞或T细胞的不当激活。对于B细胞的激活，辅助性T细胞可以通过表面蛋白CD40L提供共刺激，这些蛋白与B细胞表面的CD40蛋白结合。B细胞也可以通过“危险信号”共刺激，包括入侵者特异性的分子标志或战斗细胞因子。

对于T细胞来说，共刺激通常涉及激活的树突状细胞上的B7蛋白，这些蛋白与T细胞表面的CD28蛋白结合。

在感染初期，B细胞和杀手T细胞可以在没有辅助性T细胞的帮助下被激活。无助的浆B细胞产生IgM抗体，因为它们没有转换到可能更适合防御特定入侵者的抗体类别。它们通常没有经历过体细胞超突变，所以它们的BCRs没有被“微调”。它们只活很短的时间。同样，无助的CTLs不会大量增殖，寿命短，并且没有得到辅助性T细胞帮助的T细胞那样高效地杀死。尽管无助的B细胞和T细胞有这些缺陷，但它们可以在更“复杂”的B细胞和T细胞被产生的同时，为病原体提供重要的快速反应。

BCRs和TCRs都可以与共受体分子结合，这些分子有助于放大BCRs和TCRs发送的信号。对于B细胞来说，这个共受体识别被补体包裹的抗原。如果BCR识别一个抗原，并且该抗原也被补体蛋白片段“装饰”，那么抗原就作为一个“夹子”，将B细胞表面的BCR和补体受体聚集在一起，极大地放大了“受体参与”信号。因此，B细胞更容易被补体包裹的抗原激活（需要交联的BCR数量更少）。

T细胞也有共受体。Th细胞在其表面表达CD4共受体分子，CTLs表达CD8共受体。当TCR与MHC分子呈递的抗原结合时，T细胞表面的共受体就会夹住MHC分子。这有助于加强TCR向核发送的信号，使T细胞更容易被激活（需要交联的TCR数量更少）。这些共受体只与“正确”的MHC类型一起工作：CD8共受体的CTLs与I类MHC，CD4共受体的Th细胞与II类MHC。因此，共受体确实是“聚焦”分子。B细胞共受体帮助B细胞聚焦于已经被补体系统识别为危险的抗原（那些已经被包裹的）。CD4共受体将Th细胞的注意力集中在II类MHC分子展示的抗原上，CD8共受体将CTLs聚焦在I类MHC分子展示的抗原上。

当然，B细胞和T细胞“看”的东西有一个重要区别。BCR识别其“自然”状态下的抗原——即没有被切碎并结合到MHC分子上的抗原。这种抗原可以是蛋白质或几乎任何其他有机分子（例如，碳水化合物或脂肪）。相比之下，传统T细胞的αβ受体只识别由经典MHC分子呈递的蛋白质片段。而且，与B细胞受体只结合一个东西——其相应的抗原不同——TCR既结合呈递的肽段也结合MHC分子。因为BCR识别的抗原宇宙包括蛋白质、碳水化合物和脂肪，B细胞可以对比T细胞更多样化的入侵者做出反应。另一方面，因为TCR看的是蛋白质的小片段，它可以识别在完整且紧密折叠的蛋白质中BCR看不见的目标。

B细胞和T细胞之间的另一个区别是，在感染期间，BCR可以经历体细胞超突变和选择。所以B细胞可以从牌堆中“抽牌”以尝试获得更好的牌。相比之下，TCR不会超突变，所以T细胞必须满足于它们手中的牌。

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