风湿周刊·类风湿 | 最新进展：临床疑似关节痛的干预、JAK抑制剂的疗效及治疗反应的预测
健康
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2024-11-13 16:34
北京
本期，风湿周刊为大家带来类风湿关节炎（RA）领域相关前沿进展，以期为临床提供帮助（本次筛文时间节点：2024.9.15-10.31）。
对于临床疑似关节痛患者，1年疗程的甲氨蝶呤具有疗效-成本效益
Ann
Rheum Dis
IF：19.103
RA是一种慢性进展性疾病，如不进行及时有效的治疗，会导致身体功能受限，降低工作效率并增加经济压力，给家庭和社会带来沉重的疾病负担。对于临床前RA进行有效干预可预防其发展为RA，从而减轻疾病负担。研究显示，临床疑似关节痛（CSA）患者接受甲氨蝶呤治疗1年后亚临床关节炎症和身体损伤持续改善，但尚无相关经济学研究数据。该研究首次评估了甲氨蝶呤治疗CSA是否具有疗效-成本效益，结果显示，对于有发展为RA风险的关节痛患者以及MRI检测有亚临床炎症的患者，采用甲氨蝶呤固定疗程治疗可提高工作效率、降低医疗费用和改善生活质量，证实了甲氨蝶呤预防CSA进展为RA具有疗效-成本效益。
研究采用TREAT EARLIER试验评估疗效-成本效益，236例伴有亚临床关节炎症的CSA患者被随机分为甲氨蝶呤或安慰剂组，治疗1年，随访2年。从社会角度来看，治疗使QALYs增加了0.041（95% CI：-0.050-0.091），并在2年内降低成本-4809欧元（95%
CI：- 12382-2726），治疗具有成本效益的概率为88.1%。从医疗保健的角度来看，甲氨蝶呤和安慰剂之间的成本差异约为-418欧元（95% CI：-1198-225）。
原文：van Mulligen E, Bour SS, Goossens LMA, et al. Is
a 1-year course of methotrexate in patients with arthralgia at-risk for
rheumatoid arthritis cost-effective? A cost-effectiveness analysis of the
randomised, placebo-controlled TREAT EARLIER trial. Ann
Rheum Dis. 2024 Sep 18:ard-2024-226286.
甲氨蝶呤对于ACPA阴性、CSA且有发展为RA风险的患者的疗效
Lancet
Rheumatol
IF：7.58
预防RA发生是目前RA治疗的目标之一，然而尚不清楚是否可以预防抗瓜氨酸肽抗体（ACPA）阴性人群发展为RA。这项在荷兰西南部地区进行的随机、双盲、安慰剂对照、概念验证试验旨在评估1年疗程甲氨蝶呤对ACPA阴性CSA患者发展为RA的疗效以及预测RA增加的风险。研究使用了TREAT EARLIER试验的4年数据，纳入了伴有ACPA阳性/阴性、关节痛和亚临床关节炎症且有发展为RA风险的成人患者，这些患者随机分配（1:1）至积极治疗（单次肌内注射120mg甲基强的松龙，1年疗程甲氨蝶呤）或安慰剂治疗。
共236名参与者被纳入意向治疗分析，154名（65%）为女性，82名（35%）为男性，182名（77%）为ACPA阴性，54名（23%）为ACPA阳性。其中，217名（92%）完成了4年的随访。在182名ACPA阴性参与者中，66名（36%）患者预测发展为持续性、临床明显炎症性关节炎的风险增加，116名（64%）风险低，没有高风险患者。在54名ACPA阳性参与者中，24名（44%）预测为高风险，30名（56%）患者风险增加，无低风险患者。4年后，236名参与者中有52名（22%）患者发展为RA[治疗组：25/119（21%），安慰剂组：27/117（23%）]。在66名ACPA阴性参与者中，治疗组和安慰剂组分别有9%（3/35）和29%（9/31）的患者发展为RA（风险比：0.27，95% CI：0.07 - 0.99，P=0.034）。在116名预测为低风险的ACPA阴性参与者中，治疗组和安慰剂组分别有8%（4/53）和10%（6/63）的患者发展为RA（风险比：0.79，95% CI：0.22 - 2.80，P=0.71）。因此，在风险分层后，1年的甲氨蝶呤治疗与ACPA阴性RA的发病率降低相关，这些患者的发病风险预计会增加。ACPA阴性受试者的亚临床关节炎症、身体功能和握力在治疗后持续改善，并发RA的风险增加，但在低风险的受试者中没有改善。
综上，在ACPA阴性的临床疑似关节痛患者中，风险分层可以帮助确定可以从治疗中获益的参与者，以预防RA的发展。
原文：Dumoulin QA, Krijbolder DI, Visser K, et al.
Development of rheumatoid arthritis after methotrexate in anticitrullinated
protein antibody-negative people with clinically suspect arthralgia at risk of
rheumatoid arthritis: 4-year data from the TREAT EARLIER trial. Lancet
Rheumatol. 2024 Sep 17:S2665-9913(24)00196-6.
中性粒细胞激活标记物可预测RA患者对巴瑞替尼的治疗反应
Arthritis
Rheumatol
IF：10.995
中性粒细胞在调节RA免疫和炎症反应中发挥着重要作用。该研究旨在评估JAK1/2 抑制剂巴瑞替尼（Baricitinib）是否可以减少中性粒细胞激活，以及中性粒细胞激活评分是否可以预测治疗反应。研究采用ELISA方法分析了RA血浆（n=271）和健康对照（n=39）中的中性粒细胞活化、钙卫蛋白和中性粒细胞胞外陷阱（NET）标志物。在基线、安慰剂、2 mg和4 mg 巴瑞替尼治疗后12周和24周测量RA患者中性粒细胞激活标记物，并对多个随机巴瑞替尼治疗的试验的全血RNA进行分析，以研究中性粒细胞相关转录本（n=1651）。
与健康对照相比，RA患者血浆中性粒细胞标志物的基线水平升高（P<0.001）。巴瑞替尼在12周和24周时降低了RA患者的可溶性钙卫蛋白水平，尤其是对治疗有反应的RA患者。在3项随机临床试验中，全血RNA分析显示，在接受巴瑞替尼治疗后，中性粒细胞主要标志物钙卫蛋白和 FcαRI 发生了类似的变化，这些临床试验涉及处于疾病修饰治疗不同阶段的RA 患者。血浆激活标记物的聚类分析显示，基线时钙卫蛋白和NET水平升高，如基线中性粒细胞激活评分，可以预测RA患者对巴瑞替尼的治疗反应。相比之下，C反应蛋白（CRP）水平无法区分有反应者和无反应者。
该研究表明，中性粒细胞激活标记物在预测巴瑞替尼和其他药物的治疗反应方面可能具有额外的临床价值，其研究结果支持基于免疫表型的RA个体化治疗。
原文：Kuley R, Duvvuri B, Hasnain S, et al. Neutrophil
activation markers can predict rheumatoid arthritis treatment response to the
Janus Kinase 1/2 inhibitor baricitinib. Arthritis Rheumatol.
2024 Oct 21.
JAK抑制剂治疗RA-ILD疗效和耐受性良好
Autoimmun
Rev
IF：9.754
间质性肺疾病（ILD）是RA最常见和最严重的关节外表现之一，显著影响发病率和死亡率，尽管过去25年中ILD的预后显着改善，但RA-ILD的治疗仍存挑战。近年来，使用JAK抑制剂预防或治疗RA-ILD的临床证据不断积累，这项系统性评价和荟萃分析采用随机效应模型评估了JAK抑制剂在RA-ILD种的疗效和安全性。
文献检索发现7项观察性研究评估了JAK抑制剂在RA-ILD中的安全性和有效性，3项研究分析了接受JAK抑制剂治疗的RA患者发生心法ILD的风险。汇总分析显示，在183例RA-ILD患者中，预估用力肺活量（FVC）增加了2.07%（95% CI：0.57-3.58，P=0.007），预估肺一氧化碳弥散量（DLCO）增加了3.12%（95% CI：2.11-4.12，P< 0.001）。胸部HRCT扫描显示，11%的患者病情有所改善（95% CI：0.01-0.29）。已有ILD恶化的患者比例为5%（95% CI：0.01-0.11）。14%的病例报告了不良事件（95% CI：0.08-0.21），临床显著感染的发生率为4.5%-25%。接受JAK抑制剂治疗的患者发生新发ILD的风险较低，发病率为每1000人年0.20例（95% CI：0.14-0.25）。此外，JAK抑制剂显示出与阿巴西普和利妥昔单抗相当的疗效、安全性以及治疗持久性。
综上，JAK抑制剂治疗RA-ILD疗效和耐受性良好，可能是RA-ILD患者可行的治疗选择。
原文：Narváez J,
Aguilar-Coll M, Roig-Kim M, et al. Janus kinase inhibitors in rheumatoid
arthritis-associated interstitial lung disease: A systematic review and
meta-analysis. Autoimmun Rev. 2024 Oct;23(10):103636.
非戈替尼在对甲氨蝶呤反应不足的中度活动性RA患者中的疗效和安全性
Rheumatology
(Oxford)
IF：7.58
非戈替尼（filgotinib）是一种JAK1选择性抑制剂，FINCH1 3期临床试验表明，非戈替尼可减轻RA患者的体征和症状，改善身体功能，抑制关节损伤的进展，并且耐受性良好。基于此，非戈替尼被批准用于治疗对≥1 种改善病情抗风湿药（DMARDs）反应不足或不耐受的中度至重度活动性RA患者。这项事后分析的目的是评估非戈替尼联合甲氨蝶呤在FINCH 1试验中对甲氨蝶呤反应不足的中度活动性RA患者（DAS28-CRP：3.2-5.1）的有效性和安全性。
在FINCH 1中，对甲氨蝶呤反应不足的中重度活动性RA患者（n=425）接受非戈替尼200 mg或100 mg（FIL200/FIL100）每日一次，阿达木单抗40 mg每2周一次，或安慰剂，所有患者均接受稳定剂量的甲氨蝶呤进行背景治疗。在第24周，接受安慰剂治疗的患者被重新随机（1:1）分配到FIL200或FIL100，并继续使用甲氨蝶呤。
结果显示：在第12周和第24周，非戈替尼组达到DAS28-CRP<2.6、临床疾病活动指数（CDAI）缓解（≤2.8）、低疾病活动（LDA）
（DAS28-CRP≤3.2或CDAI≤10）以及美国风湿病学会（ACR）20/50/70反应的患者比例与阿达木单抗组相当，但高于安慰剂组。第12周，非戈替尼组、阿达木单抗组和安慰剂组ACR20缓解率（主要终点）分别为77.9%、67.8%和43.8%。约75%的患者在第24周使用非戈替尼达到DAS28-CRP LDA。与安慰剂相比，FIL200和FIL100对住院患者报告的预后有更大的改善。非戈替尼的疗效维持到第52周，与阿达木单抗相当。非戈替尼和阿达木单抗的不良事件发生率相似，最常见的不良反应是感染，积极治疗组的发病率为40%-53%。总之，在中度活动性RA亚组中，非戈替尼的疗效和安全性与 FINCH 1 总体人群相似。
原文：Buch MH, Walker D, Edwards CJ, et al. Efficacy
and safety of filgotinib in patients with moderately active rheumatoid
arthritis and an inadequate response to methotrexate. Rheumatology (Oxford).
2024 Sep 27:keae486.
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