TH-PO656 慢性肾脏病在狼疮肾炎的患病率和危险因素：一个单中心的中国队列
FR-PO416 狼疮对透析患者的死亡率以及死亡原因的影响：冲绳透析研究
SA-OR70 驳斥系统性红斑狼疮肾炎（LN）性别差异的神话：一项对779名患者的汇总分析
SA-OR68 对狼疮肾炎患者肾活检中是否存在组织学活动的无创性评估
TH-PO648 肾脏非侵入性狼疮肾炎慢性损伤模型
TH-PO646 尿表皮生长因子作为严重肾功能衰竭肾小球肾炎肾功能恢复和预后的生物标志物
慢性肾脏病在狼疮肾炎的患病率和危险因素：一个单中心的中国队列
研究背景/目的：
尽管治疗已经取得了进展，仍有10%-20%的LN患者会进展为ESKD。为了预防ESKD，了解CKD的疾病负担和风险因素是十分必要的。该研究旨在了解CKD的患病率，随着时间的演变，以及相关的风险因素。CKD定义为eGFR<60ml/min/m2
研究方法：
纳入1981年1月到2014年12月期间活检证实的LN患者，后续的审查日期是2017年2月15日。排除随访时间不足2年的患者。数据从病志档案中获取。
研究结果：
研究纳入149例患者，平均随访时长是15.8±8.5年; 90% 是女性患者，70.5% 有III/IV±V型LN。83.9%的患者实现缓解（部分或完全）; 56.4%出现疾病复发，发生在缓解后的3.73 (0.5-27) 年（中位数）。研究期间29.5%的患者发展为CKD，7.4% 进展为ESKD。活检时年龄更大，高血压，eGFR<60ml/min, 低C3和高抗dsDNA水平 是CKD的风险因素。24.8%的患者在活检时eGFR<60ml/min，超过半数的患者在治疗后肾功能得到改善，eGFR<60ml/min的比例在6个月和1年时分别降到了11.7%和10.7%，但2年和5年时增加到了14.1% 和14.5%。随访期间对治疗没有应答，复发次数更多 (2.2±2 vs 1±1.3,P<0.01) 以及复发≥2次和CKD具有相关性。诱导治疗时（以及继续作为维持治疗）使用霉酚酸酯和CKD风险降低具有相关性 (校正后OR 0.18, P=0.01)。随访期间有或者没有CKD的患者之间，钙调磷酸酶抑制剂的使用没有显著差别 (34.1% vs 21.9%, P=0.12)。肾素—血管紧张素阻断剂在有CKD的患者中更常使用 (81.8% vs 61.9%, P=0.02)。
研究结论：
CKD在LN患者中是常见的。LN复发时的肾脏损伤通常会因为治疗而改善，但是随着时间变化CKD会进展。预防ESKD需要侧重于改变风险因素，包括优化免疫抑制剂的使用，预防复发，以及采用肾脏保护措施。
狼疮对透析患者的死亡率以及死亡原因的影响：冲绳透析研究
研究背景/目的：
狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮 (SLE) 最严重的并发症之一，可导致终末期肾病 (ESKD)。尽管20世纪90年代免疫抑制药物问世，但仍有部分SLE患者发生ESKD。众所周知，在开始透析后，SLE患者的疾病活动度降低，在减剂量时可停用激素和免疫抑制药物。然而，据报道，患有 SLE 的血液透析患者的预期寿命低于非 SLE 患者，尽管对死亡原因了解较少。本研究目标是评估日本透析患者死亡的相对风险及其与 SLE 相关的原因。
研究方法：
研究采用冲绳透析研究 (OKIDS) 登记的回顾性纵向队列，包括在日本冲绳接受治疗的所有慢性透析患者。进行了Kaplan-Meier生存分析。该研究纳入了1971年06月01日至2000年12月31日期间接受治疗的透析患者，涵盖了整个 OKIDS 登记收集期。患者在死亡、肾移植或搬离冲绳时删失。采用 Cox 比例风险模型评估 SLE 作为 ESKD 的病因是否与死亡风险增加相关。
研究结果：
本研究共纳入5246例患者（男性2981例，女性2265例）。SLE 继发 ESKD 患者111例，其中女性87例。经年龄、透析开始时间和性别校正后，继发于 SLE 的 ESKD 患者的死亡风险是其他 ESKD 患者的2倍以上（风险比 [HR]：2.55，95%置信区间 [CI]：1.81-3.47，P<0.0001）。当分析死亡原因时，SLE患者心血管死亡 (HR:1.94，95%CI:1.13-3.33，P=0.0158) 和感染导致死亡 (HR:4.12，95%CI:2.40-7.37，P<0.0001) 的风险显著较高。
研究结论：
研究揭示了 SLE 继发透析患者的死亡风险增加。虽然 SLE 透析患者往往相对年轻，但仍需要认识到他们构成了死亡的高危人群，强调了对其密切管理的重要性。
驳斥系统性红斑狼疮肾炎（LN）性别差异的神话：一项对779名患者的汇总分析
研究背景/目的：
根据对少数男性患者的队列研究报道，男性LN（狼疮性肾炎）比女性更严重，预后更差。我们利用来自3项随机对照试验（RCT）和7项队列研究的数据池，比较了男性和女性的LN。我们旨在确定以下方面是否存在差异：1. 诊断或复发时的疾病严重程度；2. 首次治疗选择；3. 一年后的关键结果。
研究方法：
基线定义为LN复发的日期。使用整个数据集比较性别之间的基线特征和一年后的结果（完全肾脏缓解；无肌酐加倍、透析或死亡的复合终点）。对于缺失数据小于30%的变量，使用中位数进行数据插补。治疗选择分析（4组：细胞毒性、抗代谢药、钙调神经磷酸酶抑制剂、其他）仅使用队列数据。描述性统计使用双样本t检验或卡方检验。混合模型回归以研究作为随机效应，控制年龄和种族，用于确定性别对关键临床变量的影响大小和p值。对于结果，我们使用了对治疗和基线特征有显著相关的结果的logistic回归。
研究结果：
汇总队列包括94名男性和675名女性（25%亚洲人，11%黑人，53%白人，11%其他）。性别在年龄、种族、SLE或LN持续时间、C3、抗dsDNA、LN分类分布或SLE疾病SLEDAI-2K评分方面没有统计学上的显著差异。没有记录到死亡。关键发现见下表。
研究结论：
与女性相比，男性在基线时eGFR较低，蛋白尿更多，但LN分类分布相似，低C4者较少。较低的eGFR可能与未捕捉到的肾脏组织病理学标志物（如活动性或慢性指数）或合并症有关。在这项大型国际汇总分析中，调整相关变量后，我们发现性别在一年后的结果上没有显著差异。
对狼疮肾炎患者肾活检中是否存在组织学活动的无创性评估
研究背景/目的：
如果狼疮性肾炎（LN）的组织学活动完全缓解，可以考虑停止免疫抑制治疗。可溶性尿液CD163（uCD163）由肾内巨噬细胞释放，与LN活动指数（AI）高度相关。我们研究了uCD163是否能区分组织学活动性LN与静息性LN，从而避免在停止治疗前再次进行肾活检。
研究方法：
在来自俄亥俄州（OSU，发现组，n = 119）和墨西哥（MEX，验证组，n=113）的LN队列进行诊断性肾活检时所收集的尿液，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）对 uCD163 进行评估。采用 Spearman 相关性检验分析 uCD163 与活动指数（AI）之间的关系。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）分析来考察 uCD163 区分组织学活动存在与否的能力，并通过 ROC 曲线下面积（area under the ROC curve, AUC）评估其预测强度。
研究结果：
表1展示了uCD163与其他常见临床参数及AI组分之间的关系。研究发现，uCD163与每个AI组分均存在显著相关性，其中与毛细血管内细胞增多的相关性最为突出。uCD163在区分活检组织中是否存在（AI≥1）或不存在（AI=0）的组织学活动时，其AUC值分别为0.778（OSU）和0.791（MEX），并且能够正确分类84%（OSU）和93%（MEX）的患者。在判断毛细血管内细胞增多是否存在方面，AUC值分别为0.805（OSU）和0.787（MEX）。对于区分AI=0与AI≥1的uCD163阈值，根据Younden's Index计算得出，分别为8.82 ng/mg肌酐（OSU）和8.83 ng/mg肌酐（MEX）。
表1. 狼疮性肾炎患者中尿液 CD163 及常规临床生物标志物与组织学活动参数的关联
研究结论：
尿可溶性 CD163 是一种可靠的非侵入性生物标志物，能精确地区分病情仍处于活动期的LN患者与组织学已缓解的 LN 患者。我们认为，在 LN 患者免疫抑制治疗的减停管理中，uCD163 或许可以替代重复活检。
肾脏非侵入性狼疮肾炎慢性损伤模型
研究背景：
在系统性红斑狼疮（SLE）相关的狼疮性肾炎（LN）中，慢性肾脏损伤通常发生在炎症周期和治疗后的愈合过程中。尿表皮生长因子（uEGF）与肾脏组织慢性指数（CI）具有较好的相关性，并且可以反映肾小管的功能。研究者将uEGF与临床变量以及其他潜在的尿液生物标志物进行结合制作成模型，检测该模型的准确性，用来确定是否能够通过非侵入性的方法区分不同程度的慢性损伤。
研究方法：
在LN患者进行肾活检时，同时收集尿液（n = 119），通过ELISAs特异性评估尿液成分，主要检测EGF、补体激活产物（C5a、C5b-9、因子Ba）以及巨噬细胞衍生的CD163（LN组织活性的生物标志物）。同时评估血肌酐（SCr）、蛋白尿和补体C3和C4等临床实验室指标。通过结合尿液和临床标志物构建预测模型，以区分没有（CI=0）和逐渐增加的慢性损伤水平，并使用接收者操作性曲线（ROC）下的面积（AUC）进行检测。
研究结果：
最好的模型能够区分没有慢性损伤和更高水平的慢性损伤，如表所示。预测CI ≥ 0的模型具有最佳性能（见表图），识别CI ≥ 4模型（>80%）的能力仍然非常好（AUC=0.877，敏感性=82%，特异性=80%）。uEGF、血清C3和uC5b-9是所有模型的共同点。
点击图片放大查看原图
研究结论：
在LN复发时，可以通过尿液和血清标志物非侵入性的评估肾脏CI。这些生物标志物包括慢性损伤和疾病活动两个维度的评估，与活动性病变愈合和瘢痕形成的过程吻合。识别CI ≥ 4的患者非常重要，因为这种程度的损伤与长期肾脏预后不良相关，应积极使用免疫抑制剂和肾脏保护治疗。有趣的是，这些模型表明，肾脏和系统性补体激活可能会导致LN患者慢性肾脏损伤。
尿表皮生长因子作为严重肾功能衰竭肾小球肾炎肾功能恢复和预后的生物标志物
研究背景/目的：
对严重肾功能衰竭的肾小球肾炎（GN）患者进行预后评估，对于评估免疫抑制的效益风险比至关重要。本研究旨在评估尿表皮生长因子（uEGF）水平在肾功能恢复的预测因子的作用。
研究方法：
我们纳入了82名伴有严重肾功能衰竭的GN受试者，严重肾功能衰竭定义为就诊时肾小球滤过率≤30ml/min/1.73m2。58例狼疮性肾炎（LN），24例ANCA相关性血管炎（AAV）。35名受试者初始即需要肾脏替代治疗（KRT）。uEGF采用ELISA法测定并经尿肌酐校正。结果包括eGFR恢复并持续≥30ml/min/1.73m2的时间，以及初始KRT患者不依赖透析的肾功能恢复时间。
研究结果：
6个月内44例（54%）患者恢复eGFR ≥30ml/min/1.73m2， eGFR最高、中等和最低受试者恢复率分别为93%、57%和0%。在高eGFR组，肾功能恢复较快，eGFR值更高。uEGF作为恢复预测因子的曲线下面积（AUC）为0.92 (95%CI 0.87-0.98)，截断值为2.60ng/mg，对所有肾功能恢复至高于30ml/min的受试者具有100%的敏感性。在初始接受KRT的受试者亚组中，入院uEGF的AUC为0.96 （95%CI 0.92-0.99），可预测所有在6个月内从KRT中恢复的受试者。2.0 ng/mg的uEGF截断值对在此期间从KRT恢复的所有受试者显示出100%的灵敏度。
研究结论：
uEGF是一种有前景的生物标志物，有助于预测严重肾功能衰竭患者的肾功能恢复。将uEGF添加到临床和组织病理学变量中可能有助于这些患者的治疗决策。
来源：猫司令的学习笔记
