图4. HK2基因缺失可通过降低H3K 18la抑制HSC的活化，外源性乳酸处理可恢复H3K 18la的活化，而乙酸盐处理则不能
图5. 通过抑制乳酸生成或I类HDAC抑制剂治疗减少H3K18la使HSCs失活
图6. 在肝星状细胞中特异性敲除HK2可改善CCI4诱导的肝纤维化
首先，本文研究了HK2在肝星状细胞激活和肝纤维化中的作用，特别是通过组蛋白乳酸化这一新颖的表观遗传修饰机制。这项研究不仅揭示了HK2在代谢重编程中的关键角色，还发现了HK2介导的乳酸生成对HSCs激活和肝纤维化的调控作用，为肝纤维化的治疗提供了新的视角和潜在靶点。
此外，更为重要的是作者还指出了乳酸化与乙酰化潜在的位点竞争关系。例如在H3K18位点潜在的修饰竞争。这为转录调控以及表观遗传学研究方向打开了新的道路，即在基因转录调控修饰上，多种酰化修饰是否会存在相互竞争抑制？其具体机制是什么？这有待将来进一步探究。
本研究还开辟对于乳酸化进程中酶学研究的新空间。在乳酸化修饰的酶学研究中，当前的研究主要聚焦于乳酸化转移酶，其主要包括Writer，Eraser以及Reader等，但在乳酸代谢过程以及乳酸化修饰中，涉及多种酶类代谢，对于其他酶类的靶向研究是否会影响组蛋白乳酸化？依旧是值得探究的问题。
最后，文章采用了多种实验技术，包括CUT&Tag染色质分析和代谢物测量等，这些方法的综合运用使得研究结果具有较高的可靠性和深度。特别是CUT&Tag技术的应用，允许研究者在少量细胞中进行表观遗传标记的分析，这对于研究原代HSCs等难以大量获取的细胞类型尤为重要。此外，通过构建Hk2f/f-LratCre小鼠模型和系统性HK2缺失模型，研究者能够在体内验证HK2对HSC激活和肝纤维化的影响，增强了研究的说服力。
上海市第一人民医院麻醉科
围术期器官保护科研组
编译：梁宏宇
审校：周宇/朱敏敏
编辑：柴若兰
审校：陈小星
声明：古麻今醉公众号为舒医汇旗下，古麻今醉公众号所发表内容之知识产权为舒医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。
