儿童常用止吐药物

文摘   2024-11-10 00:10   河南  
目录
一、维生素B6
二、5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)
三、其他止吐药物


01
维生素B6

维生素B6包括吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺3种形式及其相应的磷酸化形式,它们具有同等生物活性。不同形式的维生素B6可相互代谢转化。市售维生素B6主要为盐酸吡哆醇。

5'-磷酸吡哆醛以辅酶参与多种酶的活性,调控多种代谢反应和功能,包括氨基酸代谢、碳水化合物和脂质代谢、红细胞生成、线粒体功能等。5'-磷酸吡哆醛为正常脑代谢中谷氨酸脱羧酶和两种氨基丁酸转换酶必需的辅酶,缺乏可致5-HT、多巴胺、γ-氨基丁酸等神经递质合成减少。5'-磷酸吡哆醛还有抗氧化、调控类固醇激素受体和免疫功能等非辅酶功能。

说明书适应症
维生素B6缺乏、异烟肼中毒的防治。妊娠、放射病、化疗药物引起的呕吐。脂溢性皮炎。维生素B6依赖综合征。

需要量增加:妊娠、哺乳期、甲亢、烧伤、发热、急慢性感染、先天性代谢障碍疾病(胱硫醚尿症、高草酸盐症、高胱氨酸尿症、黄嘌呤酸尿症)、充血性心衰、长期血液透析、慢性腹泻、胃切除术后等。

用法用量
20mg/kg·d,最大量0.2g/d,qd
5%GS配液,静脉滴注,冲管,口服同量

不良反应
肾功能正常时几乎不产生毒性。罕见过敏反应。每天应用0.2g,持续30天以上,可导致依赖综合征。


02

5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)

5-HT3R位于CNS第四脑室底部延髓背侧极后区(area postrema,AP)的催吐化学感受器激发区(chemoreceptor trigger zone,CTZ)和外周迷走神经传入纤维末梢。手术或特定物质(如化疗药物)刺激小肠黏膜嗜铬细胞释放5-HT5-HT激活外周迷走神经传入纤维末梢的5-HT3R诱发恶心呕吐,迷走神经传入纤维的激动也可引起AP的5-HT释放。5-HT3RA主要通过选择性地阻断外周神经元突触前5-HT3R抑制呕吐反射,也可直接阻断中枢5-HT3R而抑制AP的迷走神经刺激。

说明书适应症
化疗、术后恶心呕吐的防治。

注意事项
慎用于QT间期延长综合征及正在使用可能致QT间期延长的药物(如氟喹诺酮类药物、索他洛尔、胺碘酮、多潘立酮、大环内酯类药物)者。慎用于充血性心衰、电解质紊乱(如低镁血症、低钾血症)、缓慢性心律失常等

昂丹司琼、帕洛诺司琼、托烷司琼禁止与阿扑吗啡联用。格拉司琼禁止与阿扑吗啡、氟康唑联用。托烷司琼与利福平或苯巴比妥联用会降低其血药浓度。昂丹司琼与苯妥因、卡马西平、利福平联用会降低其血药浓度。

第一代5-HT3RA
昂丹司琼
6月龄以上
0.15mg/kg·次,最大量8mg/次,qd或bid
成人量16-24mg/d,bid或tid
NS配液,静脉滴注,冲管,口服同量

不良反应常见的有头痛、便秘、疲劳、腹痛、腹泻等。偶见支气管哮喘或过敏反应、短暂性无症状肝转氨酶升高、运动障碍、癫痫发作、胸痛、心动过缓、心律不齐、低血压等。罕见QT间期延长、速发型过敏反应、静脉给药时一过性视觉障碍等。

托烷司琼
2岁以上
0.1mg/kg·d,最大量5mg/d,qd
NS配液,静脉滴注,冲管,口服同量

不良反应参考其他5-HT3RA。

格拉司琼
2岁以上
0.04mg/kg·d,最大量3mg/d,qd
NS配液,静脉滴注,冲管,口服同量

不良反应参考其他5-HT3RA。

多拉司琼
2岁以上
1.8mg/kg·d,最大量100mg/d,qd
NS配液,静脉滴注,冲管,口服同量

不良反应参考其他5-HT3RA。

第二代5-HT3RA
帕洛诺司琼
1月龄以上
0.02mg/kg·d,最大量1.5mg/d,qd
NS配液,静脉滴注,冲管,口服同量

不良反应常见的有心动过速、心动过缓、低血压、腹泻、疲劳、高钾血症、头晕、焦虑。少见的有高血压、过敏反应、QT间期延长、腹痛、短暂性无症状肝转氨酶升高、运动障碍、电解质紊乱、关节痛、失眠、胃肠胀气等。


03

其他止吐药物

多潘立酮(吗丁啉)
周围性多巴胺D2受体拮抗剂。

作用机制
特异性拮抗胃肠道平滑肌D2受体,增加纵肌收缩频率和振幅,增强胃紧张性收缩和蠕动,促进胃窦与十二指肠协调运动,加快排空。增加LES压力防止胃食管反流,也能有效防止胆汁反流,且不影响胃液分泌。

用法用量
0.2-0.3mg/kg·次,tid或qid,po
儿童最大量10mg/次,成人量10-20mg/次
餐前15-30min口服

不良反应
偶见腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等。泌乳素水平升高致溢乳、男子乳房女性化等。罕见出现闭经。极罕见出现锥体外系反应,主要发生于新生儿及婴儿,其他CNS相关反应如惊厥和兴奋也主要在婴儿及儿童中报告。

注意事项
1岁以下婴儿禁用。12岁以下儿童、体重<35kg的青少年和成人慎用。

禁用于重度肝功能不全、机械性肠梗阻、QT间期延长、心动过缓、充血性心衰、消化道出血/穿孔、分泌催乳素的垂体瘤、电解质紊乱(如低镁血症、低钾血症)、嗜铬细胞瘤等。

禁用于正在使用胺碘酮、大环内酯类药物、吡咯类抗真菌药物等可能致QT间期延长的CYP3A4酶强效抑制剂者。

甲氧氯普胺(胃复安)
多巴胺D2受体拮抗剂/5-HT4受体激动剂。

作用机制
多巴胺D2受体拮抗剂,同时有5-HT4R激动效应,对5-HT3R有轻度抑制作用。作用于延髓催吐化学感受区多巴胺受体提高CTZ的阈值,具有强大中枢性镇吐作用。阻断下丘脑多巴胺受体,抑制催乳素抑制因子,促进催乳素分泌。对中枢其它部位抑制作用较微,有较弱的安定作用,较少引起催眠作用。对胃肠道的作用主要在上消化道,促进胃及上部肠段的运动,提高静息状态胃肠道括约肌的张力,增加LES的张力和收缩的幅度,使食管下端压力增加,阻滞胃食管反流,加强胃和食管蠕动,并增强食管廓清能力,促进胃排空,促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。对小肠和结肠的传送作用尚不确定。

用法用量
2-6岁,0.1mg/kg·次
6-14岁,2.5-5mg/次
成人,10-20mg/次,最大量0.5mg/kg·d
肌内注射或静脉注射

不良反应
较常见的有昏睡、烦燥不安、疲怠无力。少见的有乳腺肿痛、恶心、便秘、皮疹、腹泻、睡眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、易激动、乳汁增多。注射给药可致直立性低血压。大剂量长期应用可致锥体外系反应。

注意事项
2岁以下婴幼儿禁用。

禁用于普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者、癫痫、胃肠道出血/穿孔、机械性肠梗阻、嗜铬细胞瘤、放化疗致呕吐的乳癌患者等。

肾功不全者,剂量减半。肝衰、肾衰慎用。

其他止吐药物
神经激肽1受体拮抗剂(如阿瑞匹坦)、地塞米松、非典型抗精神病药物(如奥氮平、米氮平)、苯二氮卓类(如劳拉西泮)、吩噻嗪类(如丙氯拉嗪、异丙嗪)、西沙必利、红霉素等。


参考文献
药品说明书.
王天有,申昆玲,沈颖,等.诸福棠实用儿科学[M].第9版.北京:人民卫生出版社,2022:646-648.
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会,等.中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南(2023版)[J].中华肿瘤杂志,2024,46(6):481-501.

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