对映体富集的五价磷（P(V)）立体异构体化合物因其在天然产物、药物、生物活性分子以及催化剂和配体中的关键作用而备受关注。然而，尽管已有一些立体选择性合成方法问世，通过催化直接控制五价磷原子的立体化学，尤其通过形成 P–杂原子（P–O 或 P–N）键，仍然是合成化学中的一项重大挑战。
近日，贵州大学伍星星团队提出了一种有机催化的不对称缩合策略，创新性地利用了一种新的膦酸活化模式。通过生成混合膦酸酐中间体作为活性物种，并借助辛可尼定衍生的双功能催化剂，与醇类亲核试剂进行动态动力学不对称转化（DYKAT），成功实现了 P–O 键的不对称形成。这种方法不仅提供了一种有效的立体控制手段，还通过后续的 H-膦酸酯中间体衍生化，开发出了一系列具有显著抗菌活性的手性膦酸酯和膦酰胺化合物。
此外，该合成平台的灵活性使其能够实现 P–O/N 键与多种天然产物和药物分子的偶联，从而显著扩展了该策略在药物发现和农用化学品开发中的应用潜力。这一创新方法为模块化构建手性磷化合物库提供了强大的工具，不仅填补了现有方法的空白，还为立体选择性磷化学的进一步发展奠定了基础。
