华东师范大学邢栋团队:不对称三组分自由基酰化反应

学术   2024-11-22 09:14   新加坡  
烯烃的不对称三组分双官能化是构建多功能复杂手性分子的一种高效手段,尤其是在合成药物、天然产物和功能材料方面具有重要意义。通过结合自由基生成策略与过渡金属催化的优势,这一反应体系近年来获得了广泛关注。然而,将醛直接作为酰基自由基前体以实现烯烃的不对称三组分酰化双官能化仍面临挑战。
近日,华东师范大学邢栋团队报道了一种铜催化体系,用于乙烯基芳烃与醛和芳基硼酸的不对称三组分自由基酰化反应,成功实现了高对映选择性的 β,β-二芳基酮合成。这一反应具有以下特点:  
1. **简便的原料**:直接利用醛作为酰基自由基前体,避免了对复杂试剂的依赖。  
2. **高对映选择性**:通过手性联萘束缚双恶唑啉配体的调控,实现了优异的立体控制。  
3. **广泛的底物范围**:该方法对多种醛、乙烯基芳烃和芳基硼酸表现出良好的兼容性,为合成一系列结构多样的手性 β,β-二芳基酮提供了可能。  
4. **机制创新**:该反应通过氢原子转移 (HAT) 生成酰基自由基,随后酰基自由基加成到烯烃上生成苄基自由基,最后在铜催化下实现对映选择性的芳基化。  
  实验研究表明,手性配体的选择和铜催化剂的作用是控制立体选择性的关键。这一策略不仅拓展了醛在自由基双官能化反应中的应用,还为不对称自由基化学提供了新的工具,有望在手性药物和复杂分子的高效合成中得到广泛应用。
文献来源:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c08957

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