口服缓控释制剂在临床应用上具有一定的优越性,一直是国内新药研究的一个热点。药物的释放特性是药物研发中的一个重要领域,它涉及到药物从制剂中释放的速度和程度。这些特性对于药物的疗效和安全性都有重要影响。如何控制其在体内确实具有缓释特征,进而保证其安全有效性,则是该剂型研发与评价的一个重点。
胶囊剂作为世界上主要的剂型之一,与其他口服药物剂型相比,胶囊剂能够有效掩盖药物的不良气味、提高药物成分的稳定性、降低成本。羟丙基甲基纤维素(HPMC)胶囊是明胶胶囊的首选替代剂型,作为有价值和有效的开发工具,为配方设计师提供了封装更广泛的药物产品和制剂的灵活性。目前,越来越多的制药公司都开始青睐使用HPMC胶囊。
羟丙甲纤维素(hypromellose, hydroxypropyl methyl cellulose, HPMC)是纤维索的部分甲基和部分聚羟丙基醚。
其中n为平均取代摩尔数。其早已收载入各国药典, 《中国药典》二部收载其一种级别,其取代度大致相当于HPMC 2208,我国市场供应厂商较多。它的甲基取代度为1.0~2.0,羟丙基平均取代摩尔数为0.1~0.34。( “取代度”是指在HPMC的分子结构中,羟丙基(HP)和甲氧基(MeO)的比例。)
市售品有不同黏度,不同取代度的各种级别产品。级别加附数字表示黏度,即表示它的2%的水溶液在20℃的表观黏度,单位是mPa.s。头二位数字代表甲氧基大约百分比,后二位数字代表的是羟丙基的大约百分比。
羟丙甲纤维素pH在4.0~8.0之间时,有很好的稳定性,pH在3.0~11.0之间能够稳定存在,温度在20℃时,相对湿度为80%的状态下存放10天后,HPMC的吸湿系数为6.2%。HPMC胶囊的优点包括以下几点:
1. 保护对胃酸敏感的成分,使其稳定并顺利到达肠道。
2. 适用于强刺激性或强气味成分。
3. 防止胶囊变形或粘连,具有高强度和耐粘性,能保持产品质量。
4. 胶囊的水分含量低,适合填充吸湿性高的产品。
HPMC空心胶囊的特性使其应用领域不断拓宽。从全天然的产品,到水分敏感或吸湿性内容物,如今在干粉吸入剂以及肠溶包衣领域也有独特的应用。需要注意的是,目前国内外上市的HPMC空心胶囊,其透氧率相对较高,崩解较明胶空心胶囊略慢,但体内生物利用度相仿,在研发时应予考虑。
为了更好的深入HPMC胶囊在药物释放上的作用,2024年12月12日药融圈联合苏州胶囊邀请到则正医药缓控释制剂-IVIVC平台负责人张连浪老师、苏州胶囊业务开发经理丁志祥老师以及苏州胶囊业务开发团队负责人吴晓燕老师,以《新型胶囊:开启药物释放特性新纪元》为主题,将HPMC胶囊与药物释放相结合,为研发技术人员科普HPMC胶囊在制剂中的应用。