Clin Trans Med | 王行环团队通过CUT&Tag揭示AR重塑膀胱癌表观遗传重编程导致性别偏差

学术 2025-01-05 14:30 四川

近日，武汉大学中南医院泌尿外科王行环教授团队在Clinical and Translational Medicine发表题为Concurrent DNA hypomethylation and epigenomic reprogramming driven by androgen receptor binding in bladder cancer oncogenesis 的研究成果【1】。

膀胱癌的肿瘤异质性（ITH）导致了该病对治疗的抵抗以及免疫逃逸，影响临床预后，但目前对于促进膀胱肿瘤内异质性产生的分子机制和细胞演化轨迹尚不明确。

前期，课题组采用可追踪细胞年龄和进化的溯源技术EpiTrace（详见：专家点评Nat Biotechnol丨张翼/王行环合作建立可精确测定单细胞年龄的生信计算框架）【2】，对不同分期膀胱癌组织进行了单细胞时序分析（详见：Adv Sci | 王行环课题组揭示膀胱肿瘤内异质性的表观遗传进化关键节点），发现了一种TM4SF1阳性的癌细胞亚群（TPCS）。该亚群是膀胱癌表观遗传进化的关键节点，可引起肿瘤异质性，从而驱动肿瘤发展【3】。

膀胱癌的发生发展存在性别偏差，在男性中发病率明显高于女性，但女性患者往往在确诊时已处于更晚期，预后更差。课题组使用CUT&Tag测序技术，精确绘制了雄激素受体（AR）在膀胱癌患者中的作用轨迹，发现AR能够通过改变DNA甲基化模式和调控基因表达来推动肿瘤细胞的异质性发展。并且指出了FOXA1这一关键的转录因子在膀胱癌发展中的作用，尤其是其在男性中如何通过与AR的相互作用来驱动肿瘤的生长和演进。

通过分析不同类型的膀胱癌细胞系，课题组进一步确认了AR和FOXA1在调控癌细胞中基因表达和表观遗传状态方面的作用。并且发现，在膀胱癌癌细胞中，AR的结合可以导致DNA去甲基化和表观遗传标记的变化，从而推动膀胱癌细胞的演进，并促进肿瘤内异质性的产生。

该研究采用了CUT&Tag测序技术，精确绘制了雄激素受体AR在膀胱癌演进过程中的“行动轨迹”，从AR的角度揭示了膀胱癌异质性演进的驱动机制和性别偏差的成因。

原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/ctm2.70153

制版人：十一

参考文献

1. Xiao Y, Ju L, Jin W, et al. Concurrent DNA hypomethylation and epigenomic reprogramming driven by androgen receptor binding in bladder cancer oncogenesis. Clin Transl Med, 2025, 15: e70153.

2. Xiao Y, Jin W, Ju L, et al. Tracking single-cell evolution using clock-like chromatin accessibility loci. Nat Biotechnol, 2024, doi: 10.1038/s41587-024-02241-z.

3. Xiao Y, Jin W, Qian K, et al. Integrative Single Cell Atlas Revealed Intratumoral Heterogeneity Generation from an Adaptive Epigenetic Cell State in Human Bladder Urothelial Carcinoma. Adv Sci, 2024, 11(24): e2308438.

BioArt

Med

Plants

人才招聘

会议资讯

BioART战略合作伙伴

（*排名不分先后）

BioART友情合作伙伴

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。

BioArtMED

BioArt姊妹号。关注医学最前沿，提高科学新认知，聚焦人类大健康。

Cell | 神经元促进胶质母细胞瘤的作用机制

JEM丨张敬仁团队揭示血浆天然抗体介导肝脏杀菌的机制

Oncogene丨张艳桥团队揭示甲羟戊酸激酶在结直肠癌中促进免疫抵抗及其机制

Semin Cancer Biol丨程春明/易萍系统综述肿瘤脂质代谢的最新进展和新兴挑战

Metab Eng / AFM | 陈业团队开发高性能酵母诱导系统

MD安德森癌症中心Ge lab博士后（皮肤干细胞功能基因组学）

广州实验室-广州医科大学国重室郭德银/侯盼盼课题组诚聘人才

BioArt年度总结 | 16篇！中国学者2024年Nature Neuroscience论文发表汇总

CSC丨血红蛋白病新策略：BCL11A 58/55增强子编辑促进了CD45抗体-药物偶联物条件下恒河猴的HSPC植入和HbF诱导

JCI丨贝锦新研究团队揭示遗传易感基因通过影响肿瘤微环境促进鼻咽癌发生发展的机制

Clin Trans Med | 王行环团队通过CUT&Tag揭示AR重塑膀胱癌表观遗传重编程导致性别偏差

Microbiome | 马延磊团队揭示左、右半结肠癌多组学特征差异

Neurology丨卢洁/武力勇团队揭示克雅病类淋巴功能损害新机制

上海交通大学&重庆医科大学李华兵课题组诚聘高层次人才、博士后、技术员

中南大学湘雅医学院诚聘海内外高层次人才

BioArt年度总结 | 40篇！中国学者2024年Nature Chemcial Biology论文发表汇总

Nature | 微外显子缺失促进神经元CPEB4聚集，影响自闭症相关基因翻译

NPJ Regen Med丨视网膜类器官感光细胞悬液移植治疗视网膜色素变性挽救视功能

Oncogene丨贝锦新/谢显彪团队揭示遗传多发性骨软骨瘤的新致病基因突变

Adv Mater丨冯异团队开发NIR-II早期卵泡与卵巢肿瘤成像技术

Bioresource Technology | 合成生物学与环境工程相结合简历藻类处理畜牧业废水新方法

西湖大学基因编辑中心代晓云课题组招聘助理研究员、博士后、科研助理

南科大临床功能蛋白质组学团队2025年度博士后和研究助理招聘

BioArt年度总结 | 30篇！中国学者2024年Nature Methods论文发表汇总

Nature | 静脉和脑室内注射CAR-T细胞可改善胶质瘤治疗效果

PLoS Pathogens | 蒋争凡课题组发现机体的锌稳态调控炎性小体活化

SCIENCE CHINA Life Sciences 综述 | 单细胞及空间组学

Adv Sci丨ShK修饰的UCMSCs通过PI3K/Akt轴抑制M1型巨噬细胞极化缓解骨关节炎

BMJ丨I型神经纤维瘤病罕见病例

浙江大学医学院附属第一医院卢雄斌教授课题组诚聘优秀青年人才

良渚实验室/浙江大学郭国骥教授团队诚聘博士后

BioArt年度总结 | 15篇！中国学者2024年Nature Immunology论文发表汇总

Nature | 利用人工智能实现无创精准检测胶质瘤浸润降低术后残留

CDD丨谢志平团队发现ESCRT对自噬体形成动态存在双阶段双重调控

Adv Sci丨黄泽宇与郭蔚华合作揭示DPP4通过非酶依赖途径加重骨关节炎疾病进展的分子生物学机制

Adv Sci丨刘江华/谢辉团队发现MAFLD相关性血管钙化发病新机制

Adv Sci丨用于精确分析端粒酶模板RNA与酶活性的模块化DNA纳米器件

深圳湾实验室计算与疾病基因组学课题组诚聘博士后、科研助理

上海交通大学基础医学院庄友文课题组招聘启事

2024中国生命科学高质量论文情况总结——迈向追求卓越科学创新的学术评价自信阶段

Immunity | MR1限制性T细胞的抗肿瘤潜力

Adv Sci丨欧湘红/孙青原/周长银团队揭示卵母细胞整倍性维持新机制

Genome Med丨冯宇团队报道空间组学技术应用食管鳞癌发生发展研究

JITC | 张毅/王丽萍/仓顺东合作发现化疗后第3天用抗PD-1单抗患者更获益

郑黎薇/周雅川团队揭示酮戊二酸对牙源性间充质干细胞调控作用

中国医学科学院北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)诚邀天下英才

中国科学院微生物研究所邱金龙课题组招聘助理研究员和博后

BioArt年度总结 | 21篇！中国学者2024年Nature Biotechnology论文发表汇总

PNAS丨尹鑫团队/王麟团队联合解析“准囊膜”戊型肝炎病毒粒子的形成机制

分类

时事

民生

政务

教育

文化

科技

财富

体娱

健康

情感

旅行

百科

职场

楼市

企业

乐活

学术

汽车

时尚

创业

美食

幽默

美体

文摘

原创标签

时事社会财经军事教育体育科技汽车科学房产搞笑综艺明星音乐动漫游戏时尚健康旅游美食生活摄影宠物职场育儿情感小说曲艺文化历史三农文学娱乐电影视频图片新闻宗教电视剧纪录片广告创意壁纸头像心灵鸡汤星座命理教育培训艺术文化金融财经健康医疗美妆时尚餐饮美食母婴育儿社会新闻工业农业时事政治星座占卜幽默笑话独立短篇连载作品文化历史科技互联网

发布位置

广东北京山东江苏河南浙江山西福建河北上海四川陕西湖南安徽湖北内蒙古江西云南广西甘肃辽宁黑龙江贵州新疆重庆吉林天津海南青海宁夏西藏香港澳门台湾美国加拿大澳大利亚日本新加坡英国西班牙新西兰韩国泰国法国德国意大利缅甸菲律宾马来西亚越南荷兰柬埔寨俄罗斯巴西智利卢森堡芬兰瑞典比利时瑞士土耳其斐济挪威朝鲜尼日利亚阿根廷匈牙利爱尔兰印度老挝葡萄牙乌克兰印度尼西亚哈萨克斯坦塔吉克斯坦希腊南非蒙古奥地利肯尼亚加纳丹麦津巴布韦埃及坦桑尼亚捷克阿联酋安哥拉