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说到病毒，评价99%都是负面的，新冠、流感、艾滋各种各样的病毒让人害怕。有些病毒还会导致癌症的发生，比如乙型肝炎病毒和人类乳头瘤病毒会诱发肝癌和子宫癌。
但是你相信吗，有一类病毒不仅不会伤害我们，反而可以帮助我们治疗癌症？这就是溶瘤病毒。
就像它的名字一样，溶瘤病毒会诱导肿瘤细胞溶解。它们可以选择性地感染和杀死癌细胞，且不影响正常细胞。
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图片来源：网络 侵删
——在1904年，意大利的一位妇女遭遇了两件威胁生命的事：先是被诊断出宫颈癌，后又被狗咬伤。医生为她注射了狂犬疫苗（溶瘤病毒的一种），结果她那“大得不可思议”的肿瘤紧跟着消失了，之后也未复发。此后不久，其他几个患有宫颈癌的妇女也注射了这种狂犬疫苗，又有一些人身上的肿瘤缩小了。这让人第一次窥见来了溶瘤病毒抗癌的可能性。
时过百年，随着科技的发展，如何高效利用溶瘤病毒治疗癌症又引起了关注。
那么，溶瘤病毒是如何工作的呢？让我们一起来了解一下吧。
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溶瘤病毒并不是一种，而是多类不同的病毒的总称呼。其中包括天然存在的，也包括我们后期基因改造的。天然的溶瘤病毒包括我们所熟知的狂犬病毒、痘病毒（水痘的病因）、疱疹病毒（嘴角水泡的病因）等。它们的共同特点是：都倾向于感染肿瘤细胞。而后期基因改造的溶瘤病毒，就是DIY添加功能的纯天然病毒。它们能更高效的利用癌细胞的一些特点，比如基因突变、免疫逃逸、增殖异常等，来实现对癌细胞的特异性识别和攻击。那这不可思议的过程是如何发生的？为什么现实生活中没听过哪个人得疱疹治好癌症的？我们该如何科学高效的利用它?且听娓娓道来。病毒侵入我们的细胞后，会利用细胞的遗传物质来复制自己，然后再传播到其他细胞不断繁殖生长。溶瘤病毒在进入人体时，会优先选择肿瘤细胞作为生长的土壤。然后，溶瘤病毒会在肿瘤细胞中复制生长，最终裂解肿瘤细胞。这是它对癌细胞的直接杀伤作用。这个过程，大约像是大树的种子（溶瘤病毒）落在石头缝中生长，最后把石头（癌细胞）给撑裂了。溶瘤病毒在感染癌细胞的过程中，还会触发一系列的免疫反应，引起人体免疫系统的注意。这包括诱导癌细胞表达危险信号分子、刺激树突状细胞和自然杀伤细胞的活化、促进T细胞和B细胞的增殖和分化、增强抗肿瘤细胞因子的分泌等等。这些免疫反应会增强机体对肿瘤的免疫监视和清除，同时也可以克服肿瘤微环境的免疫抑制作用，再次增强人体免疫系统对肿瘤细胞的打击。腺病毒、痘苗病毒、麻疹病毒等多种溶瘤病毒还可以感染并杀伤肿瘤微环境中的内皮和基质细胞，这两种细胞在肿瘤发展和转移中发挥重要作用。现阶段，一些经过基因修饰的溶瘤病毒还能具有抑制肿瘤新生血管生成的功能。我们都听过化疗是种伤敌一千，自损八百的手段。放疗、靶向治疗等也都存在着多类副反应。这一点几乎所有患者都体验过。而溶瘤病毒是否会伤害人体正常细胞，带来不好的体验和损伤？这关键取决于它们的选择性和特异性。理想中，经过改进的溶瘤病毒会辨识出肿瘤细胞中抑癌基因的失活或缺陷，从而精准的聚集于肿瘤细胞，而不感染正常细胞。但也不能排除，有些种类的溶瘤病毒会对正常组织造成一定的损伤，例如单纯疱疹病毒可能会引起神经元的感染和损伤。因此，在使用溶瘤病毒治疗时，需要考虑其安全性和副作用，并根据患者的具体情况选择合适的溶瘤病毒药物。其实，除了前面狂犬病毒的例子，在1911年，Martuza 等人也发现一种1型单纯疱疹病毒能在恶性胶质瘤动物模型中显示疗效。但因为技术的局限并没有继续深入研究。——天然存在的溶瘤病毒总有一些局限性，比如易被机体清除、不能有效扩散、不能携带外源基因等。因此很难在体内大范围生长、见效。想靠天然存在的溶瘤病毒去治疗癌症几乎是不可能的。但现在，我们通过人工的基因改造能DIY出抗瘤效果更明显、副作用更小、更容易在人体内生存的溶瘤病毒，就让病毒抗癌成为可能。![]()
删掉天然病毒里面一些不需要的基因，让它只能在肿瘤细胞里面生长，而不祸害正常细胞加入一些有用的基因，能够更高效的刺激身体的免疫系统，抵抗癌症；培养特殊类型的溶瘤病毒，让其利用癌细胞里面某些蛋白质的异常来更精准的识别和攻击肿瘤细胞。目前已经有溶瘤病毒被用于临床试验或批准上市，比如用于黑色素瘤治疗的改造单纯性皮肤疱疹1型等：溶瘤病毒是一种利用自身复制能力和免疫调节能力来对抗癌细胞的新型治疗方法，具有很大的潜力和前景。但当前，溶瘤病毒也存在一些挑战和问题，比如怎样提高其选择性、扩散性、稳定性和协同性等。目前有许多临床试验正在进行中，让我们共同期待。
作者：良医汇小编
责编：BXY
图源：网络
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