现在肺癌的预后评估,已经不仅仅是看TNM分期这么简单了。
而是在分期的基础上结合影像、病理、基因乃至手术进行综合评估。
针对其中的高危患者,尤其是在携带强力驱动基因的情况下,开展积极的术后辅助靶向治疗,是一个非常重要的保护策略。
不过,很多人对靶向治疗是抗拒的。
除了恐惧靶向治疗的副作用以外,还会担心过早地应用靶向治疗会引发药物耐药,导致真正需要的时候无药可用。
前几天问诊时,我就收到了一个来自患者的灵魂拷问:
术后直接靶向治疗和复发以后再上靶向药,效果到底有什么区别?
术后辅助治疗的逻辑
Q1:为什么要上术后辅助治疗?
Q2:为什么要先上术后辅助治疗,而不是等复发以后再上?
因为对于可手术的肺癌患者来说,实现长治久安的最重要保障,是通过手术最大程度地移除肿瘤细胞。
术后化疗 vs 术后靶向
所以,一直以来,针对早期肺癌是不打化疗的,因为打了也没效果。
为了达到这个目的,作者设置了近乎苛刻的入组条件:
1.所有患者在合并肺部磨玻璃结节的同时,也罹患其他恶性肿瘤,并鉴于该恶性肿瘤的分期考虑,接受了化疗;
2.患者在化疗前后,均接受针对肺部的CT检查;
3.所有肺部磨玻璃结节均接受手术治疗,并确诊为肺腺癌;
4.肺部磨玻璃结节对化疗的反应性,基于影像和病理的具体评估。
最终,在洋洋洒洒的资料库中,作者筛选得到44个符合入组标准的患者,总共携带55枚可评估的磨玻璃肺腺癌。
最终的影像学评估结果:所有磨玻璃结节要么保持不变,要么扩大。
在病理学评估上,同样没有观察到针对化疗出现的治疗后反应。
结论也是非常简单,和标题一样。
"ground-glass opacity-feature lung adenocarinoma has no response to chemotherapy"
磨玻璃肺腺癌对化疗不会产生治疗反应。
术后靶向 vs 复发靶向
结合前文,先上靶向的目的,就是最大程度提高手术效果,降低术后复发率,最终提高总生存。
简单理解,先上靶向的好处是,在延长第一段无疾病生存时间的同时,进一步延长总生存期。
相关的循证医学证据很多,简单罗列几个:
1. 延长无疾病生存时间:
针对IB期患者开展的CORIN研究中,术后口服埃克替尼相比对照组,实现了更好的无疾病生存时间。
分析发现,相比对照组,术后口服埃克替尼有效降低复发风险达80%。
2. 延长总生存时间:
今年刚发布的ICTAN研究中,研究者针对II-IIIA期患者,开展术后化疗并续贯埃克替尼辅助治疗,发现相比单纯的化疗可以实现更加长久的总生存时间。
针对IB-IIIA期患者开展的ADAURA研究也显示,术后积极的奥希替尼治疗,可以显著改善总体患者的总生存率。
此外,2023年9月发表于柳叶刀子刊<EClinicalMedicine>上的研究中,研究者发现,即便是I期肺癌小细胞肺癌,在有效筛选识别风险的前提下,针对其中的高危人群开展积极术后辅助靶向治疗,也可以带来更好的疾病控制率和总生存率。
所以,先上靶向药有优势。
说到这里,有朋友可能会说:这里比较的是一线治疗模式,并没有对二线治疗模式进行分门别类。
就是,在刚开始没上靶向治疗的那个亚组人群中,会不会有相当一部分患者,后面也没上靶向治疗呢?
我的理解是,每个人的生命都很珍贵,现在大家都知道靶向治疗效果很好了,那在可以尝试的情况下,都会尽可能争取尝试。
你会这么做,他们也同样会这么做。
如果有一部分没有做到,那就是受限于很多客观条件的限制,而这样的限制,在每个群体当中,应该也是均衡存在的。
刚开始直接吃靶向药的,也有因为各种不良反应没吃几天就自己停掉的;
刚开始没吃靶向药的,也有因为各种原因,最终依然没吃上的。
各种情况和可能性,都是均衡存在的。
并不是所有问题都需要数据来证明,有些靠常理就可以了。
靶向到底如何决策?
也许有人会问:靶向药如果这么好,那么只要浸润并且携带了驱动基因,就都可以上了?
这倒也未必。
一方面,还是引用这个研究的数据,发现针对中/低危I期肺癌,额外的术后靶向治疗并不能带来更好的治疗效果。
为什么?
因为中/低危早期肺癌,效果本就已经非常好,可以提高的效果空间并不大,即便加上靶向,提升也不明显。
这就像补课,给差生补课,可以从60分提到80分,但是给已经拿了95分的优等生补课,效果就不明显了。
与此同时,过度使用靶向药可能会带来耐药风险。
我之前跟大家聊过,影响靶向治疗有效使用时间的,是基因特点、干预模式和肿瘤负荷。
所以,对每个患者而言,在基因特点、肿瘤负荷已经基本确定的情况下,某种特定的干预模式可使用的最大时长,或许是在冥冥之中已经基本确定。
就像每个人的血条一样:前面用多了,后面剩下的的也就少了。
所以,术后靶向药一定要仔细评估后再决定要不要用,过分滥用不好,但过分保守也不行。
回到最初的问题:肺癌术后靶向药,是选择术后直接吃,还是复发以后吃?
有风险的,术后直接吃,勇于拔刀才能最大程度地击溃敌人。
很安全的,术后不要吃,好铁用在刀刃上,留着子弹,等敌人靠近了再打。
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