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研究背景
原始卵泡于出生前后形成，随即绝大多数原始卵泡进入休眠状态。少量的休眠原始卵泡被从卵泡库中选择出来激活发育为初级卵泡的过程称作原始卵泡选择性激活。由于原始卵泡数目有限且不可更新，而休眠原始卵泡一旦进入生长状态便无法逆转。原始卵泡选择性激活的有序发生直接影响卵泡消耗速度，从而决定雌性生殖寿命的长度。探究原始卵泡选择性激活的分子机制将为女性生殖力保护提供重要理论依据。
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研究结果
在本研究中，发现HDAC6在大多数休眠的原始卵泡中均有高表达。HDAC6的表达随着人和小鼠卵巢的生殖衰老而减少。过表达HDAC6扩大了雌性小鼠的原始卵泡池，减少了卵泡衰竭，延长了生育能力。短期抑制HDAC6促进了人和小鼠的原始卵泡激活和卵泡发育。
机制研究表明，HDAC6直接与NGF相互作用，减少了NGF的乙酰化修饰，从而加速了其泛素化降解。此外，本研究进一步表明HDAC6与TSC2、TGF-β、NGF和BDNF形成蛋白复合物，控制原始卵泡休眠和激活状态转变。生长因子包括TGF-β，NGF和BDNF促进了原始卵泡激活。
此外，原始卵泡中高水平的HDAC6使TGF-β、NGF和BDNF的表达维持在相对较低的水平。HDAC6在原始卵泡中的表达降低，可消除TGF-β、NGF和BDNF的去乙酰化修饰和这些生长因子的泛素化降解，增加其表达，从而促进原始卵泡活化。
结论：HDAC6在大多数原始卵泡中的高表达的生理意义是降低NGF的表达，阻止原始卵泡的激活，以维持女性的生育能力。HDAC6表达的减少增加了原始卵泡中NGF的表达，激活了它们的发育并促进了生殖。本研究为保留生育能力提供了临床参考价值。
参考文献
Zhang T, Tong Y, Zhu R, et al. HDAC6-dependent deacetylation of NGF dictates its ubiquitination and maintains primordial follicle dormancy. Theranostics. 2024;14(6):2345-2366. Published 2024 Mar 25. doi:10.7150/thno.95164
文献分享丨郭安良 审核丨 侯栋
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