随着人们健康意识的增强，进行胃肠镜检查的人逐年增加，在检查过程中发现胃肠道息肉很常见。最近，科室收治了一名罕见的“家族性腺瘤性息肉病”女性患者，该患者年仅16岁，因反复便血、贫血收入院，胃肠镜检查示胃肠道内数百枚息肉，全结直肠可见数千枚大小不等、形态各异的腺瘤，为患者进行了内镜下胃息肉切除、结直肠息肉切除、结直肠腺瘤内镜下黏膜切除术。直肠病理示局灶恶变为中分化腺癌，侵及固有层，建议追加外科手术。患者家属拒绝外科手术，建议3个月后复查肠镜。
图1 患者镜下检查结果
家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一组以结直肠多发腺瘤为特征的染色体显性遗传综合征。此病有遗传性家族史，腺瘤并不局限在结肠，常表现为一组疾病群。
FAP患者的大肠息肉多数呈密集生长，整个大肠肠腔内布满大小不一的息肉样腺瘤。息肉大小以0.5～1cm为多。息肉数目多在300～3000枚之间，最多可达5000枚，数量多时呈地毯式密集分布，几乎看不到正常黏膜，大息肉多有糜烂、出血，如有溃疡形成，几乎100%癌变。
FAP并非出生后即发病，一般经历3个阶段，即潜伏期、肿瘤期、癌肿期，直到青少年时才会开始出现息肉，随着时间进展，息肉的数量、大小会逐渐增多变大，症状也会愈趋明显，若未经诊治，100%会发生癌变。FAP患者可同时发生多个结直肠腺瘤的恶变，腺癌发生转移的时期较早，患者预后差。因此，早期诊断和治疗对FAP患者的预后尤其重要。
1.肠道内表现
（1）腹痛：以腹部隐痛为主。
（2）消瘦、贫血、乏力。
（3）便血，呈黏液血便，此时息肉往往已经恶变。
（4）腹泻或便频、便稀，腹泻为黏液性，其特征为清晨起床后排出大量无臭味的黏液。
2.肠外表现
常合并胃底腺息肉、十二指肠腺瘤、硬纤维瘤、先天视网膜色素上皮增生（CHRPE)、表皮样囊肿、脑瘤、甲状腺癌、肝母细胞瘤、胰母细胞瘤和泌尿系肿瘤等并发症。
其中，CHRPE发生率约为60%～80%，可先于消化道的病变和症状出现，对早期诊断FAP的敏感性和特异性均很高。其特征性病理改变为视网膜色素上皮增生，同时伴有肥大细胞簇状生长，肥大细胞内可见黑素颗粒沉着。
早期诊断是改善FAP整体预后的关键。对于结直肠内少于100枚息肉的患者需要结合其家族史及常见的肠外表现进行诊断。全结直肠镜检查、眼底检查、影像学检查和基因测序是目前诊断FAP的主要方法。
1.临床诊断
由于FAP患者早期无特异性临床症状，采用结肠镜检查进行筛查将提高特殊人群的检出率，结肠镜下的直观表现是目前临床诊断的可靠标准之一，也可以作为监测和随访的重要方式。同时，CHRPE可成为判定FAP家族的可靠指标之一，但需要结合结肠镜检查等结果。
由于大多数FAP患者伴有胃和十二指肠息肉，所以对胃镜检查发现十二指肠多发息肉的患者，应详细询问病史，以提高该病的诊断率。已确诊的FAP患者应定期行胃镜检查，即使是在全结直肠切除术后，亦应尽早发现十二指肠腺瘤，预防其癌变。超声胃镜检查可精确地探查壶腹部和十二指肠的腺瘤黏膜受侵深度，了解黏膜下病变情况，并且可以进行针对性的治疗。
2.基因诊断
基因检测技术有助于预测和早期诊断FAP，同样也可跟踪整个癌变过程。最常用的是APC基因直接测序，当执行全基因测序时，突变检出率为70%。当整个家族的APC基因突变被确定后，即便父母的APC基因检测为阴性，全部一级亲属也应该进行APC基因检测。构建疾病诊断模型，使FAP患者尽早接受家系登记，并且实时检测其整个癌变过程对尽早明确诊断和治疗具有重要意义。
3.家族史
通过了解患者家族史及既往史，进行FAP家系筛查及填写家系遗传家谱图，能获得诊断FAP的重要信息。
FAP患者未经治疗几乎都会发生癌变，因此，一旦发病首选的治疗措施为预防性手术治疗，同时也可应用内镜、非甾体类药物、中医药等治疗。
1.手术治疗
目前手术治疗的方式较多，手术方式的选择，应根据患者息肉的分布部位、是否存在癌变、是否具备密切随访条件、术者的技术水平、患者及其家属的诉求等情况进行合理的选择。
2.内镜治疗
借助内镜高频电切定期进行息肉切除治疗，可以有效延缓癌变的进程，其适应证主要为肠道内可以切除、单独生长及无恶变迹象的息肉。
3.非甾体类药物
循证证据表明，连续规律服用非甾体消炎药可显著降低结直肠腺瘤和腺癌的发病率。
4.中医药治疗
有研究显示，黑覆盆子可有效地限制细胞增殖、DNMT1蛋白表达和p16启动子甲基化，限制腺瘤形成。
1.饮食调整
保持健康的饮食习惯，增加膳食纤维摄入，如全谷物、蔬菜、水果和豆类，有助于促进肠道蠕动，减少肠道内有害物质的积累。
同时，减少高脂肪、高热量和高糖分的食物摄入，有助于降低FAP及其相关疾病的风险。
2.运动与锻炼
适当的运动和锻炼有助于改善肠道健康。长期久坐可能会导致肠道蠕动减缓，增加肠道内有害物质的积累。因此，建议定期进行有氧运动如快走、跑步、游泳等，以促进肠道蠕动。
3.控制体重
肥胖是肠癌的一个独立风险因素。过重的体重会增加肠道内胆汁酸和胰岛素的分泌，刺激肠道细胞异常增长。因此，保持健康的体重范围有助于降低FAP及其相关疾病的风险。
4.戒烟限酒
吸烟和过量饮酒是肠癌的另一个风险因素。烟草中的有害物质会刺激肠道内壁，增加细胞突变的风险。过量饮酒则会增加肠道内的氧化压力，损害肠道细胞。因此，戒烟限酒有助于降低FAP及其相关疾病的风险。
5.定期筛查及随访
对于已经确诊的FAP患者，需要定期进行肠镜检查以监测息肉的生长情况。一般建议每年至少进行一次肠镜检查。对于家族中有FAP病史的人群，即使没有明确的症状，也应从年轻时开始进行定期的肠道检查，以便及早发现并处理潜在的息肉。
参考文献：
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文章作者：李红军
作者单位：聊城市第二人民医院
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