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从某种程度上说，胃癌算是最典型的“病从口入”型癌症，因为幽门螺杆菌（Hp）这个头号致癌因素就主要经口传播，而在胃癌高发的我国，全人群的Hp感染率估测有40-50%，奇点糕每次看到数据都觉得心惊[1]。所以想要取得胃癌防治的突破，就得用三联乃至四联疗法对Hp感染重拳出击，根除感染来降低胃癌发病风险，其成效也已经被许多研究证实。
而今天，北京大学肿瘤医院游伟程、李文庆、潘凯枫团队与德国慕尼黑工业大学团队合作，于山东省临朐县开展的一项集群随机对照试验结果发表在了《自然·医学》上[2]，这项纳入超过18万参与者、中位随访时间11.8年的大规模干预试验证实，筛查并针对Hp感染进行治疗（四联疗法），可使参与者随访期内的胃癌发病风险显著下降14%（HR=0.86）。
而经四联疗法成功根除Hp感染的参与者，获益相对就更明显（HR=0.81），且针对Hp感染的治疗整体也相当安全，因此这项大规模试验结果进一步显示，在全人群中展开针对Hp感染的筛查和治疗，是降低胃癌发病率的有效公共卫生策略。
论文首页截图
如果在座各位对我国胃癌防治和研究史有所了解，看到临朐这个地名应该会有相当的熟悉感，早在上世纪80年代，由于胃癌发病率几乎高居全国之首，临朐就被确定为胃癌防治的“研究现场”，北京大学肿瘤医院团队已经在当地开展了40年的工作，并以一项随机对照试验的长期随访结果（随访22年），证实了治疗Hp感染对降低胃癌发病风险的有效性[3]。
不过正如奇点糕此前所说，我国的Hp感染人数真的“数以亿计”，纳入2000多名参与者的随机对照试验，相比起来规模还是偏小了一些，2014年世卫组织国际癌症研究机构（IARC）专家组就指出，各种小规模临床研究的证据等级还稍显不足，于是就有了本次中德学者合作于2011年启动，面向更年轻人群（参与者年龄为25-54岁）的大规模干预试验（MITS）。
此前在2015年，研究者们已报告了试验参与者的基线情况，以及使用四联疗法根除Hp感染的疗效：全部参与者的Hp感染率为57.6%，而在接受四联疗法的9.4万余名参与者中，Hp感染的根除率为72.9%[4]；而本次见刊的则是试验中位随访11.8年时的数据，试验的随访率是极高的，仅有0.02%（42名）参与者失访，参与者中共计新发1035例胃癌。
分析结果表明，在意向治疗人群（ITT）中，针对Hp感染的四联疗法治疗10天（20毫克奥美拉唑、750毫克四环素、400毫克甲硝唑和300毫克柠檬酸铋，n=52026），可使感染Hp参与者的胃癌发病风险，较接受症状缓解治疗（奥美拉唑+柠檬酸铋，n=50304）的Hp感染者降低14%，成功根除Hp感染的参与者则有更多获益，但治疗失败者风险并未下降。
抗Hp感染治疗对比症状缓解治疗及Hp阴性人群的发病风险情况
事后分析显示，四联疗法主要降低了参与者非贲门癌的发病风险（HR=0.66，贲门癌HR则为1.11），且仅45岁以下参与者的获益有统计学显著性；不过，四联疗法并未体现降低参与者胃癌死亡风险的显著效果（HR=0.89, 95% CI: 0.72-1.11），即使成功根除Hp感染也是如此。此外，四联疗法对患者全因死亡风险和其它癌症发病风险也无明显影响。
分类更为详细的事后分析数据
而在10天的四联疗法治疗期间，共有1345名参与者报告了中度不良反应，但在治疗或后续随访期间，未观察到参与者发生严重或无法忍受的不良事件，这对大规模推广抗Hp感染当然是好事儿。研究者们在论文中就推算，将这种策略在全国推开，每年保守估计就能减少8.5万例新发胃癌，真不是个小数目啦，奇点糕着实希望看到这个画面成真
参考文献：
[1]Ren S, Cai P, Liu Y, et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection in China: A systematic review and meta‐analysis[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2022, 37(3): 464-470.
[2]Pan K-F, Li W-Q, Zhang L, et al. Gastric cancer prevention by community eradication of Helicobacter pylori: a cluster-randomized controlled trial[J]. Nature Medicine, 2024.
[3]Li W Q, Zhang J Y, Ma J L, et al. Effects of Helicobacter pylori treatment and vitamin and garlic supplementation on gastric cancer incidence and mortality: follow-up of a randomized intervention trial[J]. BMJ, 2019, 366.
[4]Pan K, Zhang L, Gerhard M, et al. A large randomised controlled intervention trial to prevent gastric cancer by eradication of Helicobacter pylori in Linqu County, China: baseline results and factors affecting the eradication[J]. Gut, 2016, 65(1): 9-18.
本文作者丨谭硕
