近日，中国医学科学院基础医学研究所暨中国医学科学院免疫治疗研究中心曹雪涛院士团队在Nature Communications《自然通讯》在线发表题为Promotion of TLR7-MyD88-dependent inflammation and autoimmunity in mice through stem-loop changes in Lnc-Atg16l1（长链非编码RNA Lnc-Atg16l1通过茎环转换促进小鼠TLR7-MyD88依赖的炎症和自身免疫）的研究论文。该研究报道了内源LncRNA Lnc-Atg16l1增强TLR7-MyD88免疫信号通路和促进自身免疫病发生的功能，并为其调控机制提出了新见解。 过度炎症会造成组织损伤甚至引发自身免疫病。因此作为重要的模式识别受体之一，Toll样受体及其信号通路相关分子需要被精确调控以免机体免疫失衡和相关疾病发生。其中，TLR7表达水平的增加和异常活化已被报道与系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫病发病密切相关。长链非编码RNA在机体内广泛存在并在调控炎症中发挥重要功能。作为RNA识别受体，TLR7是否受到内源RNA的调控有待探究。 该研究中，作者使用iCLIP-seq技术，在细胞中富集了与活化TLR7结合的内源RNAs。通过功能筛选，确定了位于小鼠Atg16l1基因内含子区的长链非编码RNA Lnc-Atg16l1。随后作者发现在多种免疫细胞中，Lnc-Atg16l1可以增强TLR7下游信号通路并促进炎性因子产生。同时在BXSB.Yaa模型小鼠（TLR7拷贝数增加）中，敲除Lnc-Atg16l1可以有效延缓小鼠SLE的发生发展，延长生存期。进一步机制研究发现，Lnc-Atg16l1在TLR7活化后自身茎环结构发生改变，并通过同时结合TLR7的TIR结构域和MyD88蛋白促进两蛋白的结合，进而增强TLR7的信号通路。（见图1）。 图1.Lnc-Atg16l1增强TLR7信号通路的模式图 该研究提示Lnc-Atg16l1作为LncRNA，可以通过自身结构变化，增强TLR7相关的信号通路和自身免疫病的发生发展。该发现为内源RNA调控固有免疫反应提供了新视角，同时该研究也为TLR受体相关的自身免疫病提供了潜在治疗靶点。 中国医学科学院基础医学研究所曹雪涛教授为论文通讯作者，基础医学研究所助理研究员杨纵横和季姝辰博士后为论文的共同第一作者。 论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-54674-4转载自：https://mp.weixin.qq.com/s/I5BzTt9ffMarMJd6QtqreA
