中国创新药领域的授权合作热度正在持续升高，而双特异性抗体*成为其中备受关注的新药类型之一。纵观2024年以来（截至11月14日）中国创新药相关的授权合作案例，至少有13项合作针对双抗新药，合作总金额超过了120亿美元，其中首付款约达26亿美元。其中，授权方包括宜明昂科、普米斯生物、同润生物、恩沐生物等，引进方包括了默沙东、葛兰素史克、翰森制药等。从疾病领域来看，这些双抗新药拟开发治疗癌症、自身免疫性疾病和代谢性疾病。（*注：本文统计的新药类型涵盖双抗、双特异性抗体融合蛋白、双抗T细胞Engager分子）
本文将盘点其中总金额大于5亿美元的授权合作的基本信息，看看这些新药有何特点，以及有望在未来造福哪些患者。
授权方：礼新医药
引进方：默沙东
合作产品：PD-1/VEGF双特异性抗体
疾病领域：癌症
11月14日，默沙东宣布与礼新医药达成全球独家许可，默沙东已协议获得礼新医药新型在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。礼新医药将获得5.88亿美元的首付款。基于LM-299多项适应证的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高27亿美元的里程碑付款。
LM-299是一种在研PD-1/VEGF双特异性抗体，被设计用于阻断免疫检查点PD-1/PD-L1以及VEGF/VEGFR两个信号通路，从而实现基于“肿瘤免疫+抗血管生成”的协同抗肿瘤机制。此外，LM-299采用差异化分子设计，由一个抗VEGF抗体连接2个C端单域抗PD-1抗体。该产品于今年7月在中国获批IND，目前1期临床试验目前正在中国招募受试者。
授权方：普米斯生物
引进方：BioNTech
合作产品：PD-L1/VEGF双抗以及其它多款产品
疾病领域：癌症
11月13日，普米斯生物宣布与BioNTech达成股权收购协议。根据协议，BioNTech将以8亿美元预付款收购普米斯100%已发行股本（可根据惯例对收购价格进行调整），支付方式主要为现金和部分美国存托股份（ADS）。此外，BioNTech将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高1.5亿美元里程碑付款。该交易预计于2025年第一季度完成，具体取决于按惯例完成交割条件和监管部门的批准。
根据新闻稿，本次交易完成后，BioNTech将获得普米斯生物候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利。根据普米斯生物官网，该公司已披露12款在研管线产品，其中10款产品均为双抗或双功能性融合蛋白，主要用于治疗实体瘤适应症。
授权方：东阳光药
引进方：Apollo Therapeutics
合作产品：FGF21/GLP-1双受体激动剂
疾病领域：代谢性疾病
11月12日，东阳光药宣布与Apollo Therapeutics达成授权许可协议，东阳光药授予Apollo关于HEC88473在大中华区以外地区的独家开发和商业化权益，并保留大中华区的开发和商业化权益。东阳光药有望在协议的有效期内收取最高9.38亿美元的款项，其中包括1200万美元的首付款和最高9.26亿美元的开发、监管及商业里程碑付款。
HEC88473（APL-18881）是一款FGF21/GLP-1双受体激动剂，为双特异性Fc融合蛋白产品。FGF21与GLP-1在作用机理上具有多重协同互补效应，HEC88473通过将两个靶点联合，有望在多个治疗领域形成突破，并带来代谢的综合获益。该产品针对2型糖尿病的适应症的开发在中国正处于临床2期阶段。
授权方：维立志博
引进方：Oblenio Bio
合作产品：CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体
疾病领域：自身免疫性疾病
11月7日，维立志博与风险投资公司Aditum Bio宣布，基于维立志博CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体LBL-051成立新药研发公司Oblenio Bio，并达成了独家选择权及许可协议。Aditum将为Oblenio提供资金，双方将合作迅速推进LBL-051进入临床研究。维立志博将授予Oblenio公司在全球范围内开发、生产和商业化LBL-051的独家选择权和许可，并有权获得3500万美元的首付款和近期付款，以及有权获得最高达5.79亿美元的总交易额款项。维立志博还将有权获得Oblenio的股权。
根据维立志博新闻稿介绍，LBL-051的每个靶标CD19、BCMA、CD3的结合域均经过精心设计与优化，以实现疗效与安全性的平衡。LBL-051通过同时靶向CD19和BCMA，有望在多种抗体介导的自身免疫性疾病中清除更广泛的病理性B细胞，从而激发更强效且持久的疗效。
授权方：恩沐生物
引进方：GSK
合作产品：CD19/CD20靶向TCE
疾病领域：自身免疫性疾病
10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布从恩沐生物（Chimagen Biosciences）收购CMG1A46，这是一种处于临床阶段的CD19和CD20靶向TCE分子。GSK计划开发和商业化CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮和狼疮肾炎，并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。根据协议条款，GSK将提前支付3亿美元，以获得CMG1A46的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为5.5亿美元。
授权方：岸迈生物
引进方：Vignette Bio
合作产品：靶向BCMA的TCE分子
疾病领域：自身免疫性疾病
9月4日，岸迈生物宣布授予Vignette Bio公司在大中华区以外开发和商业化EMB-06的独家权利，而岸迈生物将保留EMB-06在大中华区的权利。岸迈生物将以现金和Vignette股权的形式收取总计6000万美元的首付款对价，并将有权收取最多5.75亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款。EMB-06是利用岸迈生物T细胞接合平台开发的首个分子，为靶向BCMA的TCE分子，在多发性骨髓瘤患者上的评估中已经展现出了前景可期的临床药效。
值得一提的是，Vignette Bio公司随后被Candid Therapeutics收购。Candid是一家专注于开发自身免疫疾病创新疗法的新锐公司，并且正在开发能够清除特定B淋巴细胞群的TCE抗体，计划推进这类新型疗法在自身免疫疾病领域的应用。
授权方：同润生物医药
引进方：默沙东
合作产品：CD3/CD19双抗
疾病领域：癌症和自身免疫性疾病
授权方：宜明昂科
引进方：Instil Bio
合作产品：PD-L1xVEGF双抗以及下一代CTLA-4抗体
疾病领域：癌症
8月1日，宜明昂科宣布和与Instil Bio达成协议，Instil Bio公司将获得宜明昂科专有的PD-L1xVEGF双特异性抗体IMM2510以及下一代CTLA-4抗体IMM27M在大中华区以外的开发和商业化权利。宜明昂科将保留在大中华地区的开发和商业化权利，同时将获得高达5000万美元的首付款及潜在近期付款，并将在达成若干开发、监管及商业里程碑时，有望收取总计超过20亿美元的里程碑付款。
其中，IMM2510是一种新型的PD-L1xVEGF双特异性抗体，已经完成了一项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验，拟启动一线非小细胞肺癌和一线三阴性乳腺癌的全球注册研究。
授权方：普米斯生物
引进方：翰森制药
合作产品：EGFR/cMet双特异性抗体
疾病领域：癌症
3月14日，普米斯生物和翰森制药宣布，双方在2022年首次合作的基础上进一步扩大合作关系。翰森制药将获得普米斯生物的独家许可，在全球范围内将PM1080/HS-20117用于抗体偶联药物（ADC）产品的开发、生产、商业化，并有权进一步分许可。普米斯生物将获得翰森制药支付的首付款和基于ADC产品的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，合计不超过50亿元人民币。PM1080是一款1+1异源二聚体结构的EGFR/cMet双特异性抗体，该产品针对非小细胞肺癌适应症的3期临床研究目前已经启动。
除了上述产品，今年以来，还有其他多项双抗新药相关的授权合作，比如康诺亚与Belenos Biosciences就两款双抗达成授权合作、嘉和生物在研的CD20/CD3双特异性T细胞接合剂实现授权合作、华东医药引进IMBiologics公司在研的靶向OX40L和TNFα的双特异性抗体、正大天晴引进友芝友生物的CD3/EpCAM双特异性抗体等等。
期待合作能够加速创新药研发速度，早日使新药造福患者。
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