▎药明康德内容团队报道
2024年11月18日，丹诺医药宣布其用于治疗幽门螺杆菌感染的潜在“first-in-class”新药TNP-2198成功完成3期临床试验并达到研究预设的主要终点指标，同铋剂四联相比体现多方面优势。
这是一项多中心、随机、双盲、铋剂四联对照的3期临床试验，旨在评价TNP-2198联合阿莫西林和雷贝拉唑三联方案在初治患者中根除幽门螺杆菌的有效性和安全性。这项研究由北京大学第三医院周丽雅教授牵头，在中国40家医院开展。研究共纳入700例既往未接受过根除治疗、碳-13尿素呼气试验（UBT）阳性并经组织学确认的幽门螺杆菌感染者，患者按1:1随机分配至TNP-2198三联方案（试验组）或铋剂四联方案（对照组），接受每天2次，连续14天治疗，有效性终点为治疗结束后4~6周的UBT检测结果。
这项3期临床试验的整体执行情况良好，脱落率仅为3%，服药依从性高达96%，基线幽门螺杆菌培养成功率高达87%。试验组和对照组在人口学及基线药敏特征方面没有影响研究结果的显著差异。本研究中感染者克拉霉素、甲硝唑、左氧氟沙星和阿莫西林的耐药率分别达到41%、68%、35%和8%，与近期文献报道结果一致，表明中国幽门螺杆菌感染者中耐药问题严重。研究中未分离到对TNP-2198的耐药菌株。
有效性的主要分析人群为改良意向治疗分析集（mITT），即在随机分组后接受至少一次试验用药品治疗的感染者。TNP-2198三联方案在mITT人群中对幽门螺杆菌的根除率超过90%，高于铋剂四联对照（92.0% vs. 87.9%，差值4.1%，非劣检验 P<0.0001，优效检验 P=0.0338）。在符合方案集（PP），即未发生影响疗效分析的重大方案违背的感染者中，TNP-2198三联方案的根除率同样高于铋剂四联（93.7% vs. 90.3%，差值3.4%，非劣检验 P<0.0001，优效检验 P=0.0563）。在微生物学意向治疗分析集（Micro-ITT），即基线幽门螺杆菌培养阳性且有药敏试验结果的感染者中，基于药敏试验结果的任何抗生素耐药亚组（即对目前用于幽门螺杆菌根除的5种抗生素中的任何一个耐药）分析表明，TNP-2198三联方案对幽门螺杆菌的根除率仍超过90%，同样高于铋剂四联方案，与主要分析人群结果一致，表明TNP-2198三联方案对耐药感染具有良好的根除效果。
TNP-2198三联方案组在治疗期间发生的不良事件（TEAE）、试验用药品相关TEAE、3级及以上TEAE的发生率，均低于铋剂四联方案组，且大部分为1级，未出现与试验用药品相关的严重不良事件（SAE），表明TNP-2198三联方案具有良好的安全耐受性。
这项临床试验的主要研究者，北京大学消化疾病研究中心主任、中华医学会消化病学分会副主任委员周丽雅教授说：“幽门螺杆菌根除的挑战是抗生素耐药问题，近年来通过改进抑酸效果，特别是钾离子竞争性酸阻滞剂P-CAB的使用，对提高铋剂四联的根除效果有所帮助，但并没有从根本上解决日趋严重的抗生素耐药问题。作为具有独特作用机制的抗菌新药，TNP-2198的这项3期临床试验结果令人兴奋，无论是在抗生素敏感还是耐药人群中TNP-2198三联方案均实现90%以上根除率，为幽门螺杆菌根除提供了一个全新的解决方案。”
丹诺医药创始人马振坤博士表示：“TNP-2198是30年以来全球第一个专门针对幽门螺杆菌感染开发的抗菌新药，具有独特的多靶点协同作用机制。这项III期临床试验结果表明，TNP-2198三联方案同铋剂四联相比具有多方面优势，无论是在抗生素敏感还是耐药感染者中均实现90%以上根除率，实现幽门螺杆菌根除首战即决战的目标，为在胃癌高危人群中进行幽门螺杆菌筛查-根除、预防胃癌，提供了一个安全、有效、简便，特别是无需药敏试验、能够与UBT检测无缝衔接的根除方案。”
TNP-2198是一个具有独特多靶点协同作用机制的抗菌新药候选物，拥有克服抗生素耐药、降低耐药频率和对慢代谢球形菌有效的优势。丹诺医药已经完成TNP-2198的7项1~3期临床试验，并取得积极结果。丹诺医药拥有TNP-2198在美国的新药临床试验（IND）许可，并获得美国FDA授予合格抗感染产品（QIDP）和快速通道（Fast Track）资格。
[1] 丹诺医药新闻稿
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