糖皮质激素(GC)的药理作用及临床适应症广泛,因其强大的抗炎、平喘作用,在呼吸科常被用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘等疾病治疗。GC 可缓解患者的临床症状、改善肺功能,提高生活质量。
一
二
AECOPD 患者使用 ICS 或全身用激素(静脉或口服)均可获益,且雾化布地奈德 8 mg 与静脉给予 40 mg 泼尼松龙的临床疗效相似。
❖ 咳嗽
按咳嗽病程的不同,可分为急性(< 3 周)、亚急性(3~8 周)、慢性咳嗽(> 8 周)。咳嗽变异性哮喘(CVA)、嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)、变应性咳嗽(AC)、上气道咳嗽综合征(UACS)/鼻后滴漏综合征(PNDS)是慢性咳嗽的常见病因,因 CVA、EB、AC 对 ICS 的临床反应较好,故又称为激素敏感性咳嗽。
对于 CVA,可单用 ICS 或 ICS 联合 LABA,疗程一般超过 8 周 [5];部分 CVA 患者可能需要长疗程或间歇用药。当 CVA 患者气道炎性重或者对 ICS 治疗反应不佳时,可口服泼尼松(10~20 mg/d,3~5 d)或使用超细颗粒的 ICS 制剂。
EB 患者首选 ICS 治疗 8 周以上 [5],初始治疗可联用泼尼松 10~20 mg/d,3~5 d。
AC 患者可使用 ICS 和/或口服抗组胺药物治疗 4 周以上,初始治疗时可口服泼尼松(10~20 mg/d,3~5 d)。
因变应性鼻炎所致的 UACS/PNDS,可使用鼻用糖皮质激素(糠酸莫米松、丙酸氟替卡松和布地奈德鼻喷剂)缓解症状。对于慢性鼻窦炎所致的 UACS/PNDS,推荐患者使用鼻用糖皮质激素,疗程 3 个月以上。
三
❖ ICS 相关 ADR
ICS 可改变用药者呼吸道微生物群,可致口腔念珠菌病、声音嘶哑、肺炎等局部 ADR [6]。低-中剂量的 ICS 很少引发全身 ADR,但需使用高剂量 ICS 者,则可能导致全身 ADR。
一项针对学龄儿童的研究发现,ICS 对儿童生长速度的影响呈剂量依赖性;使用高剂量 ICS 组比低剂量 ICS 组生长更缓慢,组间差异 0.2 cm/年 [7]。高剂量 ICS 除减缓儿童生长外,还能诱发青光眼、白内障、老年骨质疏松症、下丘脑-垂体肾上腺(HPA)轴抑制、库欣综合征等全身反应。
❖ 为提高患者用药安全,如何减少 ICS 相关 ADR?
1. 患者在使用 ICS 后进行口腔及面部清洁,可减少口腔念珠菌病等局部 ADR 的发生。
2. 若选择 ICS + LABA 治疗 COPD,使用布地奈德福莫特罗较沙美特罗氟替卡松更安全。一项综述 [8]比较了布地奈德福莫特罗、沙美特罗氟替卡松对 COPD 的疗效和安全性。发现两药的临床疗效相似,但用药安全性(主要是肺炎的发生率)存在差异。沙美特罗氟替卡松组发生肺炎的风险比布地奈德福莫特罗组更高,且肺炎发生率与氟替卡松用量呈正比;可能因氟替卡松在气道滞留时间更长(平均滞留时间:氟替卡松 12.8 h VS 布地奈德 4.41 h),以及抑制 1 型先天免疫有关。
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参考文献
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[2]Nannini LJ, Lasserson TJ, Poole P. Combined corticosteroid and long-acting beta(2)-agonist in one inhaler versus long-acting beta(2)-agonists for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst Rev 2012; 9(9): CD006829.
[3]Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease(2023 Report)
[4]Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2023.
[5] 中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 咳嗽的诊断与治疗指南(2021)[J]. 中华结核和呼吸杂志,2022, 45(1): 13-46.
[6] Yang IA, Clarke MS, Sim EH, Fong KM. Inhaled corticosteroids for stable chronic obstructive pulmonary disease.Cochrane Database Syst Rev 2012; 7(7): CD002991.
[7]Gerber AN. Measuring safety of inhaled corticosteroids in asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Dec;117(6):577-581.
[8] Latorre M, Novelli F, Vagaggini B, Braido F, Papi A, Sanduzzi A, Santus P, Scichilone N, Paggiaro P. Differences in the efficacy and safety among inhaled corticosteroids (ICS)/long-acting beta2-agonists (LABA) combinations in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD): Role of ICS. Pulm Pharmacol Ther. 2015 Feb;30:44-50.
[9] Raissy HH, Kelly HW, Harkins M, Szefler SJ. Inhaled corticosteroids in lung diseases. Am J Respir Crit Care Med. 2013 Apr 15;187(8):798-803.