慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种持续存在的呼吸系统症状和气流受限的呼吸系统疾病,目前长期氧疗是 COPD 患者稳定期治疗的重要手段,可有效延长严重慢性静息低氧血症患者的生存期,但同时长期氧疗是 COPD 患者日常治疗最主要的医疗支出。
严重低氧血症定义为患者呼吸环境空气时,静息 PaO2低于 55 mmHg(7.4 kPa)或 SpO2低于 88%,或 PaO2低于 60 mmHg(8.0 kPa)且伴有心力衰竭或红细胞比容高于 54% 的证据。
对于严重低氧血症的患者,一般建议每天至少进行 15 小时的长期氧疗,延长每天的吸氧时间能否进一步改善患者的生存尚不明确。有研究发现每天进行 24 小时长期氧疗可能进一步延长生存期,但如此操作会加重患者的负担并限制患者的正常活动与社交。另有观察性研究发现,每天 24 小时的长期氧疗与每天 15 小时者的死亡风险无显著差异。由于招募和随访慢性呼吸衰竭患者较为困难,此前尚无关于长期氧疗治疗严重低氧血症的随机对照试验发表。近期,一项发表于新英格兰医学杂志的研究,纳入了 241 例因静息状态下慢性重度低氧血症而开始氧疗的患者,将患者随机分配接受每日 24 小时(117 例)或 15 小时(124 例)的长期氧疗。研究的主要结局是 1 年内两组患者 1 年内住院或全因死亡构成的复合结局,次要结局是 3 个月和 12 个月时主要结局的各个组成部分。
意向治疗人群的平均(±SD)年龄为 76±7 岁,59% 为女性,发生严重低氧血症(平均 PaO2 为 48.8±5.3 mm Hg [6.5±0.7 kPa])最常见的原因为 COPD(71%)或肺纤维化(14%)。
共有 232 例受试者(24 小时组 109 例,15 小时组 123 例)完成了试验,9 例患者退出试验,11 例患者停止长期氧疗,主要原因是氧合改善。12 个月时,在 24 小时组和 15 小时组中,患者报告的中位每日氧疗持续时间分别为 24.0 小时(四分位间距 21.0~24.0)和 15.0 小时(四分位间距 15.0~16.0)。
图 1 12 个月时 24 小时组和 15 小时组受试者的吸氧时间24 小时组 1 年内住院或死亡的风险不低于 15 小时组,住院和死亡的平均发生率分别为 124.7 起事件/100 人年和 124.5 起事件/100 人年,风险比 0.99(95%CI 0.72~1.36,非优效性 P = 0.007)。两组全因住院与全因死亡的发生率亦无显著差异。图 2 每天 24 小时或 15 小时长期氧疗住院或死亡的累积发生率
研究者在预先指定的亚组(呼吸环境空气时基线 PaO2 为 55~60 mmHg 的患者、肺功能检测证实为 COPD 的患者 [即主要诊断为 COPD,且第 FEV1/FVC% < 0.70],以及主要诊断为 COPD 以外的其他疾病的患者)中分析了两治疗组的主要结局,均未发现两组间存在显著差别。图 3 亚组分析结果
试验过程中共报告了 2 起不良事件,1 起肋骨骨折以及 1 起结肠息肉摘除术,不良事件的严重程度均为轻度且处理后得到缓解。
两个治疗组中登记的烧伤、跌倒相关损伤和鼻出血的数量无显著差异,24 小时组共发生 8 起事件,15 小时组共发生 9 起事件。总而言之,该研究的结果表明,在重度低氧血症患者中,与每天 15 h 的长期氧疗相比,每天 24 h 的长期氧疗并未降低 1 年内的住院或死亡风险。
长期氧疗(LTOT)是一种针对慢性呼吸系统疾病患者脱离医院环境后返回社区或家庭而施行的每天至少吸氧 15 h 的治疗方法,在家中为患者提供持续、低流量的氧气吸入,改善患者的血氧饱和度并改善患者的生存率。
GOLD 指南指出,长期氧疗主要是针对静息状态下存在严重低氧血症的 COPD 患者。具体来说,长期氧疗的适应指征为静息状态下呼吸室内空气时 PaO2 ≤ 55 mmHg 或 SaO2 ≤ 88%;或 PaO2 为 55~60 mmHg,并伴有肺动脉高压、心力衰竭、水肿或继发性红细胞增多症(红细胞比容 > 0.55)。
常见不良反应包括行动不便或体力活动减少、口干、鼻粘膜充血或鼻涕、疲惫和鼻干燥。此外,接受长期氧疗的患者可能存在心理或情绪的问题,包括自我形象感知不良、对自身身体状况不满以及病耻感等,导致抑郁等心境障碍。
长期氧疗会加重患者的经济负担,影响患者的日常外出与社交,且对非低氧血症者无益。因此应仔细评估患者是否有必要接受长期氧疗。应根据动脉血气分析结果评估患者是否需要长期家庭氧疗,必要时可间隔 3 周进行两次血气分析以确定患者是否有必要长期氧疗。
患者开始长期氧疗前,应进行氧流量滴定以确定合适的吸氧流量。起始流速可设定为 1 L/min,如 SaO2 未达标,可以每隔 20 min 增加 1 次,每次增加 1 L/min,逐渐增加直至 SaO2 达标(> 90%)。
确定合适的吸氧流量后,建议要进行血气分析,确认 PaO2 ≥ 60 mmHg,且没有导致呼吸性酸中毒和/或加重加重高碳酸血症。治疗 60~90 天后应当再次进行评估,以判断疗效以及是否需要继续进行长期氧疗。
氧疗过程中要注意氧气的湿化、加温,以减轻鼻黏膜不适。使用器具应严格清洁消毒、定期更换,以防感染。
长期氧疗在家庭中进行,且长期吸氧花费较大,因此存在患者未规范进行长期氧疗的情况。有研究数据显示,66.3% 的患者未按照医嘱进行长期氧疗,且每日氧疗时长不足 15 h。因此医生应注意像患者解释每日吸氧 15 h 以上的必要性,患者应遵医嘱规范氧疗。
吸氧是慢阻肺病人的常见治疗措施之一,但并非所有慢阻肺急性加重患者病情稳定出院后都需要进行氧疗。对于处于稳定期的慢阻肺病人,吸氧治疗并非绝对的,需要进行评估有无相应的指征。
长期家庭氧疗(long-term oxygen therapy,LTOT)已被证明是可以提高严重静息性低氧血症患者的生存率,改善慢阻肺患者的认知功能和情绪状态。该治疗开展要求每天吸氧时间 >15 h,但治疗时间具体上限在哪个点则未有充分证据。本研究结果表明了家庭吸氧治疗时长需要综合评估疾病预后、医疗负担、日常活动社交、吸氧并发症、心理障碍、情绪问题等因素,这就给很多医生、患者带来的明确的指引,即家庭氧疗的时间并非越长越好。与每天 15 h 相比,严重低氧血症患者每天 24 h 的氧疗并未降低 1 年内的住院或死亡风险。
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[1] Ekström M, Andersson A, Papadopoulos S, et al. Long-Term Oxygen Therapy for 24 or 15 Hours per Day in Severe Hypoxemia. N Engl J Med. 2024 Sep 19;391(11):977-988. doi: 10.1056/NEJMoa2402638. Epub 2024 Sep 10. PMID: 39254466.[2] 张译丹,顾芬,李楠楠. 慢性阻塞性肺疾病患者长期氧疗现状及护理研究进展. 结核与肺部疾病杂志, 2024,5(3): 249-253.[3] 杨璐阳,马艳良. 长期家庭氧疗的规范使用. 中华全科医师杂志, 2024,23(1) : 93-96.