PGT-A的适应证
（1）女方高龄（AMA）：38岁及以上。
（2）反复种植失败（RIF）：移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎4~6个或高评分囊胚3个及以上均失败。
（3）复发性流产（RSA）：连续发生自然流产2次及以上，在妊娠28周之前的胎儿丢失，包括连续发生的生化妊娠。
需要孕友做选择和决定时要注意：
● 当染色体核型分析发现夫妇双方中一方存在染色体结构异常（如染色体相互易位等）时，可以考虑选择PGT-SR同时行染色体非整倍体检测。
● 目前PGT-A常规使用的技术包括低分辨率的二代测序（NGS）和微阵列比较基因组杂交（aCGH）等，这些技术主要用于染色体整倍体的定性分析，因此染色体单倍体、多倍体、单亲二体（UPD）、相互易位、罗氏易位、倒位、环状染色体及基因组高度重复区域如着丝粒等区域的异常均无法检出；通过能分辨单体型的单核苷酸多态性（SNP）分析技术可检出染色体单倍体、多倍体、UPD；在有家系参考样本存在的情况下，单体型SNP分析技术可检出相互易位、罗氏易位、倒位及环状染色体等；而基因组高度重复区域如着丝粒等区域的异常现行技术不能检出。
● 检测结果为整倍体的胚胎，依据胚胎形态学评分顺次选择胚胎移植；非整倍体胚胎，不建议移植。
● 对于嵌合型胚胎的移植，需充分告知潜在风险，且须做好产前诊断和出生后验证，并根据以下原则，经遗传咨询后由夫妇自愿选择胚胎移植：
① 在无整倍体胚胎可以选择且夫妇不愿移植嵌合型胚胎的情况下，可以考虑启动新的PGT周期，选择整倍体胚胎移植。
② 若夫妇不考虑启动新的PGT周期且现周期移植愿望强烈，且在充分被告知相应风险的情况下，可选择本周期低比例（嵌合比例≤50%）嵌合型胚胎进行移植；对于高比例（嵌合比例>50%）嵌合型胚胎，其综合风险较高。在嵌合比例及风险程度相似的胚胎中，应优先选择移植形态学等级较高的嵌合型胚胎。
③ 优先选择移植单条或2条染色体低比例嵌合型胚胎，涉及多条染色体的复杂嵌合型胚胎，原则上不建议移植，或在充分告知风险后，慎重考虑移植。
④ 对于单亲二体性疾病相关染色体（6、7、11、14、15和20号染色体）嵌合、涉及宫内发育迟缓（2、7和16号染色体）、具有活产生存能力但可能伴有智力障碍、生长发育异常及多发畸形的三体（13、18、21和22号染色体）嵌合型胚胎以及14三体与整倍体嵌合、16三体与整倍体嵌合、45，X与整倍体嵌合的嵌合型胚胎，其综合风险均较高。
⑤ 对于染色体片段与整倍体嵌合型胚胎，目前证据尚不充分，但有研究者认为可能有较满意的持续妊娠率，临床可以优先考虑移植该类嵌合型胚胎。
⑥ 对于尚未完成生育意愿的夫妇，建议持续保存嵌合型胚胎作为移植备选。
PGT-M适应证
基因变异明确为致病性、可能致病性且致病变异连锁标记明确的家系，且需综合考虑疾病的严重程度及就诊家系的实际情况，取得夫妇的知情同意后可以进行PGT-M。
（1）单基因病：具有生育明确单基因病患儿高风险的夫妇。
（2）线粒体病：由细胞核基因变异导致的线粒体病，可常规行PGT-M；由线粒体DNA（mtDNA）变异导致的线粒体病，因大多数变异具有异质性，需要个案咨询，包括线粒体DNA变异阈值、生育风险等。
（3）HLA配型：生育有严重血液病或肿瘤、原发性免疫缺陷病、遗传性代谢病等通过干细胞移植能得到有效救助的疾病患儿的夫妇，在缺乏其他有效治疗方法的情况下，需要选择生育与患儿HLA相合且表型健康的同胞，以对患儿进行干细胞移植治疗。
（4）具有高外显性的严重的遗传易感性疾病：夫妇双方或一方携带能导致严重疾病的具有高外显率、家族遗传倾向的基因变异，如遗传性乳腺癌的BRCA1、BRCA2基因致病变异等。
（5）特殊情况：
①夫妇双方已生育一个携带新发致病基因变异的患儿，虽不能完全排除男方或女方生殖腺嵌合的可能，但大概率为新发变异，经过充分的遗传咨询，在尊重夫妇意愿的前提下，建议自然妊娠后行产前诊断。若有2次或以上同一新发致病变异的患儿生育史或妊娠史，生殖腺嵌合的可能性增加，经过遗传咨询并评估生殖腺嵌合的来源后，可行PGT-M。对于可能存在的生殖腺嵌合可通过精液样本检测以确定或排除父源生殖腺嵌合；母源生殖腺嵌合一般情况下由于取材困难及样本稀缺等情况难以检测确认。
②夫妇双方中一方为患者且致病基因变异为新发变异，无法采用常规方法明确单体型组成的家系，经过充分的遗传咨询，在尊重夫妇意愿的前提下，可以考虑使用极体、单精子、未受精卵细胞、不推荐移植的胚胎互推等策略构建单体型来筛选非受累胚胎，也可以考虑应用长读长测序技术构建单体型。
③对于综合评估为临床意义不明、但倾向于致病性的VUS［临床基因组资源（ClinGen）数据库的贝叶斯分类框架评分为4~5分］的家系，经生殖医学伦理委员会讨论通过，在夫妇双方充分知情针对该类变异开展的PGT干预只是降低风险、并不能避免风险等情况，并签署知情同意书的前提下实施PGT-M。
④对于分类为致病性或可能致病性的CNV，若该CNV超出常规植入前染色体分析技术的有效分辨率，告知相关风险后，可以考虑采用PGT-M所用的单体型分析策略（如借助参考样本或长读长测序技术完成单体型构建）。对于超出常规植入前染色体分析技术的有效分辨率且存在外显不全的致病性或可能致病性CNV，告知就诊夫妇相关风险，在知情同意的前提下，自愿选择是否采用与PGT-M相同的检测策略。
⑤对于Prader-Willi综合征等涉及甲基化异常的疾病家系，若经分子遗传学检测为遗传型，则可通过PGT-M单体型分型筛选未受累的胚胎；若经分子遗传学检测为新发型，可考虑自然妊娠后行产前诊断。
⑥对于新生儿筛查可早发现及可治疗的遗传病，例如苯丙酮尿症（PKU）、非综合征性遗传性耳聋等，可遗传咨询后根据夫妇双方意愿选择是否进行PGT-M。
⑦针对携带或罹患多于1种单基因病的家系，在知情同意的情况下，可选择同时或序贯进行多个致病基因变异的检测。须告知多种单基因病情况下，PGT检测后获得可移植胚胎的概率会比单种单基因病低。
需要孕友做选择和决定时要注意：
● PGT-M仅针对夫妇双方已知的且明确致病的基因变异进行检测分析和胚胎筛选，未知的和（或）胚胎新发变异不在本次PGT-M检测范围内。
● 常染色体显性遗传病及X连锁显性遗传病家系，携带致病变异的胚胎不建议移植。
● 常染色体隐性遗传病家系，同时携带双方致病变异的胚胎不建议移植。对于只携带一方致病变异的胚胎，理论上不致病，一般情况下可以移植；极少数情况，携带型胚胎可能有较轻症状，经过遗传咨询、签署知情同意书后方可移植。
● 对于X连锁隐性遗传病家系：携带基因致病变异的男性胚胎，不建议移植；对于携带基因致病变异的女性胚胎，一般不致病，少数情况可能有不同程度症状，但其男性子代有50%的患病风险、女性子代有50%为携带者，需遗传咨询，考虑X染色体随机失活可导致携带致病变异的女性子代出现部分疾病表型的可能，夫妇双方慎重考虑作出是否移植该类胚胎的决定。
● 针对X连锁遗传病应以基因筛选为主，在技术可行的前提下避免性别筛选。
● 对于单基因病合并染色体异常（如相互易位）的家系：需告知所应用的技术能否区分正常核型和平衡易位核型等，夫妇自愿选择；对于因染色体结构异常导致基因断裂而引发单基因病的家系，也可通过筛选正常核型而非结构异常（如相互易位）携带型的胚胎移植。
● 对于临床上高度怀疑为生殖腺嵌合的夫妇：应经过咨询并评估生殖腺嵌合的来源后，可实施PGT-M。需告知夫妇，由于生殖腺同时存在受累或未受累配子的情况，无论是受累的胚胎还是未受累的胚胎均可能有共同的单体型背景，进行PGT-M可能会丢弃带有高危单体型但未受累的胚胎。
● 对于女性为携带新发变异的家系：由于卵母细胞数量限制及获得样本的难度，验证数据及单体型构建信息量不足，会引发检测结果的不确定性，夫妇需充分了解检测风险并知情同意。也可考虑通过外周血样本的长读长测序技术构建单体型后实施PGT-M。
● 对于具有重复不稳定性的动态致病变异引起的单基因病家系：需根据重复数量评估风险程度，应充分告知夫妇重复数量的阈值，低于此阈值的胚胎可移植。
● 对于HLA配型需求的家系：建议由专科医师评估患者目前的病情及诊治情况，判断干细胞移植治疗的疗效和风险、病情是否允许等待、是否仅建议全相合造血干细胞移植治疗等细节问题。应告知就诊夫妇HLA配型潜在的局限性，包括获得可移植胚胎的机会和干细胞移植问题（潜在的干细胞来源、时间、预期成功率等）。只进行植入前HLA配型时（严重血液病等）配型成功率为25%（1/4）；获得HLA配型一致同时排除常染色体隐性或X连锁隐性疾病胚胎的概率为18.8%（3/16）；获得HLA配型一致同时排除常染色体显性疾病的概率为12.5%（1/8）；若先证者在分析区域存在染色体交叉重组，获得可移植胚胎的可能性进一步降低。非疾病受累的HLA不匹配胚胎的结局应结合地方和国家法规，经充分讨论后作出决定。
● 对于既成事实的近亲结婚家系：由于近亲结婚同一等位基因附近可能不存在有效连锁多态性位点，进而无法区分单体型，若前期家系外周血样本预实验无法区分单体型，则不考虑PGT-M，可考虑自然妊娠后产前诊断。若前期家系外周血样本预实验可以区分单体型，可考虑PGT-M同时告知近亲结婚导致子代未知的隐性遗传病风险增加，PGT-M及后续产前诊断无法保证子代一定健康。
● 对于PGT-M联合PGT-SR或PGT-A的家系：在PGT前应告知夫妇获得可移植胚胎的成功概率低于单独PGT-M，甚至会进一步降低移植概率，但同时也会降低不良妊娠风险。
● 对于成年时期发病、外显不全等疾病家系：当PGT-M后只有受累胚胎时，一些夫妇可能要求移植这些胚胎。对夫妇的移植要求，在充分考虑实际情况和伦理影响后由夫妇作出决定。
● 对于某些无法在胚胎期实现靶基因致病变异直接检测的特殊类型变异家系：可通过与靶基因变异连锁的多态性位点构建单体型对胚胎进行间接判断；致病基因附近的染色体重组、等位基因脱扣等因素和检测技术局限性可能会导致个别胚胎无明确的检测结果，甚至有误诊风险，因此要强调妊娠后产前诊断的必要性。
● 女方为遗传病患者时需评估身体状况是否能够耐受辅助生殖治疗、妊娠及分娩等过程可能带来的风险。
PGT-SR适应证
夫妇任一方或双方携带染色体结构异常，包括相互易位、非同源罗氏易位、倒位、复杂易位、致病性微缺失或微重复等情况，可实施PGT-SR。
对于常见的染色体多态，如：
1qh+、
9qh+、
inv（1）（p13q21）、
inv（2）（p11.2q13）、
inv（3）（p11.2q12）、
inv（9）（p12q13）、
inv（10）（p11.2q21.2）、
inv（16）（p11.2q12.1）、
inv（Y）（p11.2q11.2）
Yqh+
等，不建议实施PGT-SR。
需要孕友做选择和决定时要注意：
● 两条染色体相互易位，理论上1/18的配子为正常配子，1/18的配子为携带平衡易位配子，其余为不平衡配子。非同源罗氏易位，理论上1/6的配子为正常配子，1/6的配子为携带易位配子，其余为不平衡配子。但在实际的PGT-SR过程中，一方为相互易位携带者的夫妇所产生的平衡型囊胚数量可达到30%左右，倒位或罗氏易位携带者夫妇的平衡型囊胚数量可达60%~70% 。
● 涉及6、7、11、14、15、20号染色体的UPD可导致明确的印记疾病，当上述染色体参与结构易位，应告知夫妇UPD可导致印记疾病的风险。
● 应充分告知所采用的检测技术是否能够区分正常型和平衡易位携带型胚胎、单倍体胚胎、多倍体胚胎、UPD胚胎等，并提醒夫妇结构异常携带型胚胎移植后的潜在风险。若移植携带父母特定的染色体平衡结构重排的胚胎，出生的子代可能会在成年后遇到同样的生育问题。
● PGT-SR可能需要夫妇双方中平衡易位携带者的父母双方的样本或夫妇既往生育的子代样本来确定易位染色体属于新发型还是遗传型；若是遗传型，可通过父母双方的样本或既往生育的子代样本行胚胎正常型与携带型的鉴别。
● 当夫妇双方均为染色体结构异常携带者或夫妇一方为涉及多条染色体的复杂结构重排时，获得可移植胚胎的概率会降低。
● 结构异常染色体断裂点附近的染色体重组可能导致无法明确区分正常型与平衡易位携带型胚胎，或者降低检测的准确性。
● 涉及X染色体的结构异常可能会打断X连锁基因，建议女性携带者应明确这类遗传风险后再进行生育方式的选择；t（X；A）女性携带者（A代表常染色体）可能有卵巢功能不全、发生X染色体随机失活后导致常染色体基因沉默的情况等，建议分辨正常型与携带型胚胎；t（X；A）男性携带者常有生精功能障碍的表现，建议分辨正常型与携带型胚胎。除了X染色体的结构异常可能打断X连锁基因，常染色体的结构异常也存在打断基因的可能；若携带者存在被打断的基因，应详细了解可能的临床表现并告知专科会诊，同时告知携带型胚胎的可能风险。
● 涉及Y染色体的结构异常，根据性染色体遗传特征，理论上整倍体胚胎遗传父源Y染色体的相应子代为染色体结构异常携带者；遗传父源X染色体为正常不携带。遗传咨询时，应考虑根据具体情况开具检测项目、书写报告和给予咨询意见，可减少染色体结构异常鉴定的周期和费用，如：可按照PGT-A项目进行检测和收费，夫妇报告中可以体现携带或不携带Y染色体的结构异常。
● 夫妇双方应慎重考虑并作出是否移植携带型胚胎的决定。
● 小片段（臂内倒位片段占整条染色体的比例<35.7%，臂间倒位片段占整条染色体的比例<57%）的染色体倒位由于减数分裂过程中很少导致相应染色体部分单体和部分三体配子，充分知情同意下，夫妇双方可考虑自然妊娠后行产前诊断，而不选择PGT-SR。
以上内容摘自“妇产科空间”公众号发布的《胚胎植入前遗传学检测的遗传咨询专家共识（2024年版）》，未允侵删。
本文过于专业，建议有文中疑问的孕友，尽量咨询经过专业遗传知识培训的临床医师、遗传咨询师或遗传专家。
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● 温馨提示：本号号主（添乱帮帮主）于2009年进入保胎圈现已15年，知晓各派医生强项、弱点与行业真相；不断学习思考反思，保持自由中立靠谱！倡导理性检查诊治，不盲目不过度，最大程度确保母婴安全！本号已持续更新8年，推送的内容仅作为科普用途，不构成疾病诊断和治疗依据，请务必以医生医嘱为准！本号致力于帮助遭遇流产、胎停、不孕、试管、生化、空囊的家庭少走弯路、早日生娃给家里“添点小乱”！感谢您的关注与支持！记得推荐给有需要的朋友或网友哦！
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