快当父亲:精子DNA碎片率(DFI)要不要查?

健康   2025-02-03 16:09   山东  

《中华生殖与避孕杂志》刊发的《反复妊娠丢失的男性因素评估与管理中国专家共识》(反复妊娠丢失,下面统一表述为“复发性流产”),从男性的染色体、精液参数、精子非整倍性以及一些基因的多态性和精子的表观遗传、其他因素等方面的评估和临床管理进行了探讨。


基因染色体相关的遗传因素较为专业,主要有三条推荐意见


一是所有复发性流产夫妇中的男性也都需要常规进行体细胞染色体核型分析(证据质量:高,推荐强度:强);


二是复发性流产夫妇中男性染色体异常的评估建议首选染色体G显带核型检查(证据质量:中,推荐强度:弱);


三是男性染色体结构异常的复发性流产夫妇可考虑胚胎植入前遗传学检测(PGT)治疗(证据质量:低,推荐强度:弱)


在此不作赘述,建议直接咨询专业医生。


《共识》对精子DNA碎片率(DFI)作了讲述,也是姐妹们比较关心的话题,将相关内容转发如下:


近年来随着对RPL中男性因素的认识不断提升,已有越来越多的证据揭示出男性因素在胚胎发育过程中发挥了关键作用,甚至一些以前认为的不明原因RPL也最终归结于男性因素


在受精卵的首次有丝分裂过程中,需要由精子提供近端中心粒,中心粒的缺陷将导致胚胎发育停滞在单细胞阶段。在受精后,精子的鱼精蛋白很快被组蛋白替代,同时将携带的DNA信息传递到胚胎基因组,而精子中与胚胎发育相关的基因位点富集了大量的表观遗传学修饰,也提示父本的基因组在早期胚胎发育中的重要作用。此外,尽管父本基因组对于卵母细胞的活化不是必需的,钙离子载体能够激活人类卵母细胞开始细胞分裂,但是这些人类单性生殖细胞都无法发育到超过8-细胞阶段,这也从另一个角度证实了精子对于胚胎发育的重要性


《共识》对于精液参数的推荐意见也有三条:


一是精液常规和形态学参数与复发性流产无明确相关性(证据质量:高,推荐强度:强)


二是精子DNA损伤与复发性流产具有相关性(证据质量:中,推荐强度:弱)


三是改善精子DNA损伤可改善复发性流产夫妇妊娠结局(证据质量:低,推荐强度:弱)


与复发性流产相关的精液参数


目前尚没有足够的证据证实标准的精液分析以及精子形态学分析结果与复发性流产的相关性。


尽管有研究认为复发性流产夫妇中男性的精子活动力和正常形态率较正常生育男性低,但同时很多研究也认为复发性流产夫妇中的男性和正常生育男性精液常规参数和形态学没有差异。


相对充实的证据支持精子DNA损伤与复发性流产具有一定的相关性。一项纳入579对复发性流产夫妇的荟萃分析显示,复发性流产组男性的精子DNA碎片率(DFI)显著高于对照组男性。其作用机制可能是DNA损伤的精子与卵子受精后产生的胚胎基因组的损伤程度也会增加,可能造成不同阶段胚胎发育过程中的DNA转录和翻译错误,导致胚胎发育的停滞。


影响精子DFI的因素


很多因素被认为与精子DNA损伤有关,如年龄、性激素异常、精索静脉曲张、慢性感染以及不良的生活方式等。


多项研究证实了高龄是精子DNA损伤的独立危险因素,而大于35岁的男性精子DFI显著高于35岁以下男性。


一项中国人群的研究同样观察到性激素水平与精子DFI的相关性:精子DFI与血清黄体生成素水平、卵泡刺激素(FSH)水平以及精浆中FSH水平、雌二醇水平呈正相关,而与血清及精浆中的睾酮水平无关。


除此以外,精索静脉曲张也被多项研究证实与精子DFI升高有关,可能与精索静脉曲张患者睾丸内较高的氧化应激水平关联。


慢性感染、不良的生活方式,如抽烟等,也可能通过增加了机体的氧化应激水平造成了精子DNA损伤。


精子DFI的检测


《世界卫生组织人类精液检查与处理实验室手册(第6版)》中重点介绍了4种不同的DFI检测方法,包括直接评估精子DNA中是否存在单链和/或双链断裂的TUNEL法、单细胞凝胶电泳法(或称为“彗星实验”)及检测精子染色质对酸处理的敏感性的吖啶橙流式细胞术(AOFCM)和精子染色质分散(SCD)试验。至于复发性流产夫妇中男性精子DNA损伤的程度,目前仍然缺乏公认的参考值,不同的研究给出的DFI参考值为15%~30%


精子DNA损伤的临床管理


● 改变生活方式


改变生活方式是提高精子质量、改善精子DNA损伤的一项简单易行的方法。


精子DNA损伤的男性应戒烟戒酒,进行锻炼并控制体质量,避免高温环境,如桑拿、高温等。


● 药物治疗


男性生殖系统感染是精子DNA损伤的重要原因之一,炎症反应可能通过活性氧的增加导致精子DNA损伤,因此对于合并有生殖系统感染同时伴有精子DNA损伤患者建议适当的抗感染治疗


氧化应激反应被认为是精子DNA损伤的重要因素之一,抗氧化治疗,如维生素E、维生素C、辅酶Q10、n-乙酰半胱氨酸、锌、硒和左旋肉碱等都被认为可以有效降低精子DFI;


也有研究证明FSH治疗可以有效改善精子DNA损伤。


● 手术治疗


精索静脉曲张作为精子DNA损伤的主要原因之一,很多研究已经证实精索静脉结扎术可以降低精子DFI,多项荟萃分析显示显微镜下精索静脉结扎术在改善精子质量方面更具优势。


● 辅助生殖技术(ART )治疗


有证据表明睾丸内精子的DNA损伤程度低于精液中的精子,然而尚缺乏足够的证据证实使用睾丸内精子进行卵胞质内单精子注射(ICSI)助孕可以改善RPL夫妇的妊娠结局。


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